[发明专利]苯氧基丙胺化合物治疗抑郁症的使用方法

说明书

本发明公开了使用包括通式I的化合物的组合物治疗抑郁症的组合物和方法。本发明公开了用包括苯氧基丙胺化合物和具有对5‑HT1A受体选择性亲和力和拮抗活性以及5‑HT再摄入的抑制活性的衍生物的组合物治疗抑郁症的组合物和方法。此外，还公开了用包括通式II的化合物的组合物治疗抑郁症的组合物和方法。还公开了用包括通式(I)或通式(II)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物的组合物治疗或减轻人类主体中的抑郁症的至少一种症状。

本申请是申请日为2014年1月24日，申请号为201480017774.3，发明名称为“苯氧基丙胺化合物治疗抑郁症的使用方法”的中国专利申请的分案申请。

交叉引用

本申请要求2013年1月24日提交的美国临时申请序列号61/756208、2013年3月15日提交的美国临时申请序列号61/799482以及2013年3月15日提交的美国临时申请序列号61/852149的权益，其内容均通过引用并入本申请。

发明领域

本发明的某些实施方式涉及治疗患者中的抑郁症的组合物和方法。

发明背景

中枢神经系统的某些疾病(例如，抑郁症、焦虑)被认为是由去甲肾上腺素(NA)和5-羟基色胺(5-HT，也称为血清素)紊乱引起的，所述去甲肾上腺素和5-羟基色胺是神经递质。因此，与5-HT相关的神经传导(neurotransmission)的增强被认为主要影响抑郁心境和焦虑，其中去甲肾上腺素激活的神经递质的增强被认为影响抑郁症患者的智力迟钝。最常用于抑郁症的治疗的药剂如丙咪嗪和去甲丙咪嗪等等，被认为通过改善NA和5-HT受体中的一种或两种的神经递质而作用于抑郁症患者。

5-HT的活性被认为与各种类型的精神疾病有关。此外，5-HT被认为是引起各种疾病(例如饮食失调、肠胃损伤、心血管系统控制、认知和性行为)的原因。但是，常规的抗抑郁药(例如丙咪嗪和去甲丙咪嗪等等)是有缺陷的，原因是这些药物需要3-4周或甚至更长的时间才能表现出抗抑郁的效果，这就产生了临床问题。

各种药物的联合使用已被认为是在加速抗抑郁药效果的表达或增加其功效的尝试(Journal of Clinical Psychiatry,Vol.57；Supplement 7；pp 25-31)。在其中，对于效果的临床表达，同时使用选择性血清素(5-HT)再吸收抑制剂(SSRI)和5-HT_1A拮抗剂(心得静)的能够显著地缩短时间已被报道(Journal of Clinical Psychopharmacology,Vol.17,No.6,pp.446-450)。已知5-HT在脑中释放的量不会被单独的SSRI增加很多，但是当与5-HT_1A拮抗剂联合使用时，能显著地增加其释放的量(Neurochemical Research,Vol.21,No.5,1996,pp.557-562)。在这种情况下，Blier和de Montigny就抗抑郁剂作用的表达提出了“5-HT增强假说”(Trends in Pharmacological Sciences,1994,vol.15,pp.220-226)。5-HT增强假说的意思是抗抑郁剂的效果或机理依赖于终端的5-HT释放的增强。这基于传统抗抑郁剂通过单独给药减少5-HT释放，而仅当它们连续地被给药时，增加5-HT的释放和抗抑郁效果的表达的理解。从上述内容看，预计促进5-HT在脑中的释放的药物从一开始可能就是快速起效抗抑郁药。换句话说，同时有血清素再吸收抑制作用和5-HT_1A拮抗作用的化合物被认为是表现出抗抑郁效果快速表达的抗抑郁剂，被称为快速起效抗抑郁药。

但仍然需要识别用于在抑郁症治疗中使用的药物和方法，并且进一步地，需要识别在现有的治疗的效果方面有提高的组合物和方法。

发明概述

本发明中，通式I的化合物已显示出具有有效治疗抑郁症和/或一种或多种抑郁症的症状的特性。因此，包含在本发明中的是用于治疗各种抑郁症方面的方法和组合物。