[发明专利]一种共轭烯炔化合物的制备方法

说明书

本发明属于精细化学品及相关化学技术领域，提供了一种共轭烯炔化合物的制备方法。以苯乙炔及其衍生物为原料，在金属催化剂和碱的作用下，于有机溶剂中反应，转化为(E)‑3‑苄基‑5‑苯基‑N‑(喹啉‑8‑基)戊‑4‑炔酰胺类化合物。本发明的有益效果是操作简便、条件温和、使用廉价金属、有实现工业化的可能性，并且以较高收率得到共轭烯炔类化合物；利用该方法所合成的共轭烯炔类化合物可以进一步官能化得到各类化合物，随后应用于天然产物、功能材料及精细化学品的开发与研究。

技术领域

本发明属于精细化学品及相关化学技术领域，提供了一种共轭烯炔化合物的制备方法。

背景技术

共轭烯炔化合物是许多天然产物分子的重要组成部分，也是一类重要的有机合成中间体，广泛的应用于材料学[Campbell K.,McDonald R.,Branda N.R.,etal.Org.Lett.,2001,3,1045-1048]和医药学等领域[Fürstner A.,TuretL.Angew.Chemie-Int.Ed.,2005,44,3462-3466.]。因此，开发共轭烯炔化合物高效、高选择性的合成方法，具有重要的意义和应用价值。目前，合成共轭烯炔化合物的方法主要有：Wittig反应、α-羟基炔的脱水反应和过渡金属催化的端炔对三键的氢炔基化反应等。

Wittig反应是通过醛酮和磷叶立德作用得到共轭烯炔，该反应对操作和条件有较高要求，首先要使用n-BuLi或t-BuLi处理膦盐，得到磷叶立德，随后向反应体系中加入α-炔基醛酮，方可得到共轭烯炔。由于需要使用对空气敏感的有机锂试剂，因而在工业化应用中有所局限[Saito S.,Tanaka T.,Koizumi T.,et al.J.Am.Chem.Soc.,2000,122,1810-1811]。

α-羟基炔的脱水反应是通过预先官能化的底物α-羟基炔，在过渡金属或者酸的作用下脱去一分子水，生成共轭烯炔的反应。由于反应体系会生成水，所以通常需要加入分子筛等除水剂或者使用事先除过水的溶剂，这使得其工业化应用受到了限制[Ye C.,QianB.,Li Y.,et al.Org.Lett.,2018,20,3202-3205.]。

自上世纪七十年代以来，过渡金属催化的交叉偶联反应因其高效性逐渐受到人们的广泛关注，成为构建碳-碳键的重要方法。然而，该方法不仅需要较高的反应温度，而且往往需要使用钯、铑、铱等贵金属[Trost B.M.,Masters J.T.Chem.Soc.Rev.,2016,45,2212-2238.]。因此，如何使用廉价金属，降低体系温度和使用更廉价易得的底物是我们目前所面临的挑战。

发明内容

本发明提供了一种共轭烯炔化合物的新颖制备方法，该方法使用廉价金属、条件温和、操作简便、原料廉价易得，并且收率较高。

本发明的技术方案：

一种共轭烯炔化合物的制备方法，以末端炔烃1、2-氯-N-(喹啉-8-基)乙酰胺和末端炔烃2为原料，在金属催化剂、配体和碱的作用下，于有机溶剂中反应24-48小时，转化为1,3-共轭烯炔化合物，合成路线如下：

末端炔烃1的取代基R¹选自芳基(aryl)；

末端炔烃2的取代基R²选自芳基(aryl)和烷基(alkyl)；

2-氯-N-(喹啉-8-基)乙酰胺与金属催化剂的摩尔比为1:0.02～1:0.1；

2-氯-N-(喹啉-8-基)乙酰胺与碱的摩尔比为1:1.2～1:2；

金属催化剂与配体的摩尔比为1:2～1:4；

2-氯-N-(喹啉-8-基)乙酰胺在反应体系中的摩尔浓度为0.01mmol/mL～0.4mmol/mL；