[发明专利]新型S型或R型四氢化萘酰胺类化合物及其药学上可接受的盐及制备方法和应用在审

专利信息
申请号: 201910812638.8 申请日: 2019-08-30
公开(公告)号: CN110467620A 公开(公告)日: 2019-11-19
发明(设计)人: 陈烨;刘举;丁实;史建涛;李军;刘雨彤;李杰;张娇娇;宫益林 申请(专利权)人: 辽宁大学
主分类号: C07D487/04 分类号: C07D487/04;C07D471/04;A61K31/5025;A61K31/5377;A61K31/496;A61P35/00;A61P35/02
代理公司: 21207 沈阳杰克知识产权代理有限公司 代理人: 金春华<国际申请>=<国际公布>=<进入
地址: 110000 辽宁*** 国省代码: 辽宁;21
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摘要:
搜索关键词: 四氢化萘酰胺类化合物 可接受 制备方法和应用 胃肠道间质瘤 抗肿瘤活性 抗肿瘤作用 药物组合物 抗肿瘤剂 类化合物 医药领域 结肠癌 卵巢癌 肾癌 制备 治疗 白血病 肺癌 肿瘤 应用
【权利要求书】:

1.新型S型或R型四氢化萘酰胺类化合物及其药学上可接受的盐,其特征在于,具有通式[Ⅰ]的结构:

式中:

R表示的是含有亚乙基、亚乙烯基或亚乙炔基的含氮杂环;

R1表示的是S型或R型饱和环状氨基,所述饱和环状氨基选自于哌啶基、取代或不取代的哌嗪基、咪唑烷基、吡咯烷基、杂氮环丁烷基或吗啉基;每个基团可选地被1、2、3或4个R1a取代;R1a选自氢原子、卤素或氨基;

R’表示的是氢原子、卤素、氨基、氰基、C1-6烷基、C1-6羟烷基或C1-6卤代烷基;

n是从0-3的整数;

X选自于碳、氧和硫;

D-E是含有酰胺结构的基团,当D为氨基时,E为羰基;当D为羰基时,E为氨基。

2.根据权利要求1所述的新型S型或R型四氢化萘酰胺类化合物及其药学上可接受的盐,其特征在于,具有通式[Ⅱ]的结构:

式中:

R1表示的是S型或R型饱和环状氨基,所述饱和环状氨基选自于哌啶基、取代或不取代的哌嗪基、咪唑烷基、吡咯烷基、杂氮环丁烷基或吗啉基;

R2表示的是含氮的芳杂环,所述含氮的芳杂环选自于咪唑并[1,2-b]哒嗪、咪唑并[1,2-a]嘧啶、咪唑并[4,5-b]嘧啶、4-氨基-噻吩并[3,2-d]吡啶、8-氨基-咪唑并[1,2-a]吡啶、吡啶或咪唑并[1,2-a]吡嗪;

R’表示的是氢原子、卤素、氨基、氰基、C1-6烷基、C1-6羟烷基或C1-6卤代烷基;或者两个R2基团与和它们连接的原子,可以连成3、4、5、6或7元环的环烷基或杂环烷基,并可选择地被1、2或3个独立选择于氰基、卤素的基团取代;

n是从0-3的整数;

a-b选自于亚乙基、亚乙烯基或亚乙炔基;

X选自于碳、氧或硫;

D-E是含有酰胺结构的基团,当D为氨基时,E为羰基;当D为羰基时,E为氨基。

3.根据权利要求2所述的四氢化萘酰胺类化合物及其药学上可接受的盐,其特征在于,n=0,具有通式[Ⅲ]的S型结构:

4.根据权利要求3所述的四氢化萘酰胺类化合物及其药学上可接受的盐,其特征在于,R1为取代或不取代的哌嗪基,具有通式[Ⅴ]的结构:

式中,R3独立地选自于氢原子、C1-6烷基、C2-6羟烷基、C2-6卤代烷基、C1-6氰代烷基。

5.根据权利要求4所述的四氢化萘酰胺类化合物及其药学上可接受的盐,其特征在于,具有如下的结构式:

6.根据权利要求2所述的四氢化萘酰胺类化合物及其药学上可接受的盐,其特征在于,n=0,具有通式[Ⅳ]的R型结构;

7.根据权利要求6所述的四氢化萘酰胺类化合物及其药学上可接受的盐,其特征在于,R1为取代或不取代的哌嗪基,具有通式[Ⅵ]的结构:

式中:R3独立地选自于氢原子、C1-6烷基、C2-6羟烷基、C2-6卤代烷基、C1-6氰代烷基。

8.根据权利要求7所述的四氢化萘酰胺类化合物及其药学上可接受的盐,其特征在于,具有如下的结构式:

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