[发明专利]一种DNA四面体和microRNA的纳米复合物

说明书

本发明提供了一种DNA四面体和microRNA的纳米复合物，属于核酸分子药物领域。本发明的纳米复合物由microRNA和DNA四面体构成；所述DNA四面体是由4条DNA单链通过碱基互补配对形成的四面体结构；所述microRNA共价连接于DNA四面体的单链上。本发明的纳米复合物稳定性强，入胞效率高，可以开发成各种microRNA相关的药物，应用前景良好。

技术领域

本发明属于核酸分子药物领域，尤其涉及一种DNA四面体和microRNA的纳米复合物。

背景技术

microRNA(miRNA，miR)是一类由内源基因编码的长度约为22nt的非编码单链RNA分子，广泛存在与动植物中，具有多种生物学功能，参与基因的转录、转录后调控。

研究人员利用miRNA的生物学功能将其应用于多种领域，如再生领域、靶向治疗等等。但是miRNA存在着和其他RNA一样的缺点就是其自身稳定性极差，而且入胞性能不佳。因此其在多个领域的广泛应用极其受限。目前运载microRNA进入细胞内所采取的主要方式是脂质体运载，阳离子脂质体表面带正电荷，能与核酸的磷酸根通过静电作用，将分子包裹入内，形成脂质体-核酸复合体，也能被表面带负电荷的细胞膜吸附，再通过融合或细胞内吞作用偶尔也通过渗透作用，将microRNA载入细胞内。而脂质体的生物毒性又较高，因此也不能称为理想运载体。

DNA四面体(tetrahedral DNA，TDN)，又称四面体骨架核酸(tetrahedralframework nucleic acids，tFNAs)、四面体DNA纳米结构，是一种由4条单链DNA通过变性和复性，进而链间碱基互补配对形成的一种四面体结构，它易于合成，生物相容性高，通常用作某些药物的载体。

目前尚未见DNA四面体被用作miRNA载体的报道。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种DNA四面体和microRNA的纳米复合物。

本发明的技术方案包括：

一种纳米复合物，它是由microRNA和DNA四面体构成的；

所述DNA四面体是由4条DNA单链通过碱基互补配对形成的四面体结构；

所述microRNA共价连接于DNA四面体的一条单链上。

如前述的纳米复合物，所述DNA单链的序列如SEQ ID NO.1-2和SEQ ID NO.4-5所示。

如前述的纳米复合物，所述microRNA共价连接于SEQ ID NO.4。

如前述的纳米复合物，所述microRNA共价连接于所述DNA单链的5’端。

如前述的纳米复合物，所述microRNA是miR214-3p。

前述的纳米复合物在制备抗肿瘤制剂中的用途。

进一步地，所述肿瘤为肺癌。

DNA四面体在增强microRNA稳定性中的用途。

进一步地，所述增强microRNA稳定性指的是增强microRNA在血清存在的环境中的稳定性。

DNA四面体在促进microRNA进入细胞中的用途。

本发明的有益效果如下：

1)本发明的纳米复合物稳定性好，可以在有血清的环境中稳定存在；

2)本发明的纳米复合物入胞效率高。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。