[发明专利]用于联合诊断肺腺癌的生物标志物

说明书

本发明公开了用于联合诊断肺腺癌的生物标志物。本发明通过实验证实了EEF1A2、MUC3A、IGF2BP3或B4GALNT4基因在肺腺癌患者和正常人中呈现显著性的表达差异，联合应用时AUC值高，提示EEF1A2、MUC3A、IGF2BP3或B4GALNT4可联合作为肺腺癌临床早期诊断的生物标志物。

技术领域

本发明属于疾病诊断领域，涉及用于联合诊断肺腺癌的生物标志物，具体涉及EEF1A2、MUC3A、IGF2BP3或B4GALNT4在肺腺癌联合诊断中的应用。

背景技术

肺癌是世界上癌症相关死亡的重要原因，肺癌在男性癌症中的发病率仅次于前列腺癌，在女性癌症中的发病率仅次于乳腺癌，且肺癌的死亡率在男性和女性的癌症相关死亡率中均占首位。

目前常用的用于肺癌诊断的方法包括如下方式：

计算机断层扫描成像(Computed Tomography,CT)，不够清楚显示早期肺癌病变的影像学特征，预测的阳性率不高，不能准确地评估病变部位大小，不能较细的观察病灶的内部结构和边缘特点，需要辅助其他的诊断手段。

磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)对软组织显像效果较好，但是由于肺组织里含有气体，质子密度较低导致信号的轻度较弱，它很少被应用于检查呼吸系统的疾病。

PET是一种功能性分子成像方法，诊断时静脉使用示踪剂18F-FDG，该示踪剂的第二位碳原子缺乏氧原子，不能参与正常的葡萄糖代谢，所以在被细胞摄取后不能被细胞进一步代谢而存留在细胞之内，而PET-CT价格非常昂贵，检查时需要向身体内注射放射性的药物，对身体有一定的辐射。而且CT本身的X射线照射剂量也很多。没有指征的进行PET/CT检查只会让身体接受不必要的辐射。

研究表明，肺癌的发生和发展过程包含多种分子和通路的调节机制。从肺癌中寻找有更多差异表达且有临床意义的基因，对探讨其与肺癌的发生、发展的关系，对提高肺癌的临床诊断评价具有重要的价值。

发明内容

本发明的目的在于提供能够诊断、筛查或监测肺腺癌、预测形成肺腺癌的风险或预测肺腺癌的结果的生物标志物。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了检测分子标志物的试剂在制备诊断肺腺癌的产品中的应用，所述分子标志物包括EEF1A2、MUC3A、IGF2BP3或B4GALNT4中的至少两种。

优选的，所述分子标志物包括EEF1A2、MUC3A、IGF2BP3和B4GALNT4中的四种。

在本发明中，所述试剂包括能够定量所述分子标志物的表达水平的试剂。

“表达水平”是指受试者的样品中由所述分子标志物产生的基因产物的可测量的量，其中基因产物可以是转录产物或翻译产物。因此，表达水平与核酸基因产物(如mRNA或cDNA)或多肽基因产物有关，同时表达水平衍生自受试者的样品和/或参考样品。

进一步，所述试剂包括通过基于测序的方法、基于芯片的方法和基于PCR的方法定量所述分子标志物表达水平的试剂。

“基于测序的方法”指通过使测序方法平行化，一次产生几千个或几百万个序列的高通量测序技术。方法包括大规模平行标签测序(Massively Pa rallel SignatureSequencing,MPSS)、Polony测序、454焦磷酸测序、Illumina(Solexa)测序、SOLiD测序、离子半导体测序、DNA纳米球测序、Helioscope(TM)单分子测序、单分子SMRT(TM)测序、单分子实时(RNAP)测序、纳米孔DNA测序。