[发明专利]一种稀土上转换-铋诊疗一体化纳米杂化体系、制备方法及应用

权利要求书

1.一种光响应可控药物释放的稀土上转换-铋诊疗一体化纳米杂化体系，其特征在于，其是以稀土上转换纳米发光粒子与金属铋纳米颗粒为内核，将其同时包覆在二氧化硅壳层中形成的具有介孔二氧化硅包覆、核壳结构的带氨基稀土上转换-铋纳米粒子纳米杂化体系，且在其介孔二氧化硅孔道中装载有盐酸阿霉素药物，同时该药物被偶氮苯化合物封装。

2.一种权利要求1所述光响应可控药物释放的稀土上转换-铋诊疗一体化纳米杂化体系的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)以聚乙烯吡咯烷酮PVP为表面活性剂，硼氢化钠、硝酸铋为原料，甘油和乙醇为溶剂，利用硼氢化钠将硝酸铋进行还原，离心、洗涤，分散在超纯水中，形成第一分散液；

(2)以十六烷基三甲基溴化铵CTAB为表面活性剂，改性油溶性稀土上转换纳米晶，形成第二分散液，以氢氧化钠、无水乙醇、正硅酸乙酯TEOS、第一分散液和第二分散液为原料，在稀土上转换纳米晶和超小型金属铋的表面包裹介孔二氧化硅层，再使用硝酸铵乙醇溶液去除CTAB，得到介孔二氧化硅包覆核壳结构的稀土上转换-铋纳米粒子；

(3)以步骤(2)中合成核壳结构的稀土上转换-铋纳米粒子为原料，用氨丙基三乙氧基硅烷通过硅羟基水解缩聚对核壳结构的稀土上转换-铋纳米粒子进行氨基修饰，离心、洗涤，分散在超纯水中，形成第三分散液；

(4)取盐酸阿霉素粉末溶于高纯水中，将其与第三分散液混合，经离心、洗涤、分散在二甲基亚砜DMSO中，形成第四分散液；

(5)将偶氮苯化合物与第四分散液进行缩合反应，得到光响应可控药物释放的稀土上转换-铋诊疗一体化纳米杂化体系。

3.根据权利要求2所述的光响应可控药物释放的稀土上转换-铋诊疗一体化纳米杂化体系的制备方法，其特征在于，所述的步骤(1)中，聚乙烯吡咯烷酮PVP、硼氢化钠与金属盐的质量比为(5～7):1:2。

4.根据权利要求2所述的光响应可控药物释放的稀土上转换-铋诊疗一体化纳米杂化体系的制备方法的制备方法，其特征在于，所述的步骤(1)中，乙醇与甘油的体积比为1:2。

5.根据权利要求2所述的光响应可控药物释放的稀土上转换-铋诊疗一体化纳米杂化体系的制备方法，其特征在于，所述的步骤(1)中，反应产物采用低温4℃离心。

6.根据权利要求2所述的光响应可控药物释放的稀土上转换-铋诊疗一体化纳米杂化体系的制备方法，其特征在于，所述的步骤(2)中，油溶性稀土上转换纳米晶是：NaYF₄:Yb,Er、NaYF₄:Yb,Tm、NaYF₄:Yb,Ho、NaYF₄:Yb,Er,Tm中的一种或多种。

7.根据权利要求2所述的光响应可控药物释放的稀土上转换-铋诊疗一体化纳米杂化体系的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，超小型金属铋与上转换稀土纳米晶是通过物理搅拌混合的方式共同被包覆进介孔二氧化硅层。

8.根据权利要求2～7所述的光响应可控药物释放的稀土上转换-铋诊疗一体化纳米杂化体系的制备方法，其特征在于，盐酸阿霉素是通过静电吸附装载进介孔二氧化硅孔道中；偶氮苯化合物是通过缩合反应将装所载的盐酸阿霉素药物，封装到稀土上转换-铋纳米粒子的核壳结构中。

9.根据权利要求1所述光响应可控药物释放的稀土上转换-铋诊疗一体化纳米杂化体系的应用，其特征在于，将其用于荧光成像或电子计算机断层扫描成像的造影剂。

10.根据权利要求1所述光响应可控药物释放的稀土上转换-铋诊疗一体化纳米杂化体系的应用，其特征在于，将其用于癌细胞的近红外光响应的药物释放和光热理疗的双模式治疗。