[发明专利]双氢青蒿素与喹诺酮偶联物在制备Wnt信号通路激动剂中的应用在审
| 申请号: | 201910785586.X | 申请日: | 2019-08-23 |
| 公开(公告)号: | CN110448560A | 公开(公告)日: | 2019-11-15 |
| 发明(设计)人: | 范莉;唐雪梅;杨大成;罗鹏;周福委;孙晓丽;张书虹 | 申请(专利权)人: | 西南大学 |
| 主分类号: | A61K31/4709 | 分类号: | A61K31/4709;A61K31/496;A61P35/00 |
| 代理公司: | 11228 北京汇泽知识产权代理有限公司 | 代理人: | 武君<国际申请>=<国际公布>=<进入国 |
| 地址: | 40071*** | 国省代码: | 重庆;50 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 双氢青蒿素 偶联物 喹诺酮 制药 制备 应用 | ||
1.式I所示的双氢青蒿素与喹诺酮偶联物或其消旋体、立体异构体、氮氧化物、药学上可接受的盐在制备Wnt信号通路激动剂中的应用:
式I中,
linker选自:-(CH2)n-或-CO(CH2)nCO-,n选自2,3或4;
X选自:C1-C3烷基;环丙基;取代或未取代的苯基,所述苯基上的取代基为一个或多个,独立选自卤素、羟基、胺基、C1-C3烷氧基或C1-C3烷基;
Z选自:N或C-R1;R1选自H、卤素或C1-C3烷氧基;
Y选自:R’选自氢或C1-C3烷基;R2选自氢、卤素或C1-C3烷基;m选自1或2;*表示与linker的连接端;#表示与芳环的连接端。
2.如权利要求1所述的应用,其特征在于:式I中,
linker选自:-(CH2)n-或-CO(CH2)nCO-,n选自2或3;
X选自:甲基、乙基、环丙基、苯基或卤素取代苯基;
Z选自:N或C-R1;R1选自H、卤素、甲氧基或乙氧基;
Y选自:R’选自氢或甲基;R2选自氢、卤素或甲基;m选自1或2;*表示与linker的连接端;#表示与芳环的连接端。
3.如权利要求2所述的应用,其特征在于:式I中,
linker选自:-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-或-COCH2CH2CO-;
X选自:乙基、环丙基或4-氟苯基;
Z选自:N或C-R1;R1选自H、氟、氯或甲氧基;
Y选自R’选自氢或甲基;R2选自氢或甲基;m选自1或2;*表示与linker的连接端;#表示与芳环的连接端。
4.如权利要求3所述的应用,其特征在于:式I所示的双氢青蒿素与喹诺酮偶联物为以下化合物中的任一种:
5.如权利要求4所述的应用,其特征在于:式I所示的双氢青蒿素与喹诺酮偶联物为以下化合物中的任一种:TM1-1、TM1-2、TM1-3、TM1-4、TM1-5、TM1-6、TM1-7、TM1-8、TM1-9、TM1-10、TM1-11、TM1-12。
6.如权利要求1所述的应用,其特征在于:所述Wnt信号通路激动剂为Wnt/β-连环蛋白信号通路激动剂。
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