[发明专利]双氢青蒿素与喹诺酮偶联物在制备Wnt信号通路激动剂中的应用在审

专利信息
申请号: 201910785586.X 申请日: 2019-08-23
公开(公告)号: CN110448560A 公开(公告)日: 2019-11-15
发明(设计)人: 范莉;唐雪梅;杨大成;罗鹏;周福委;孙晓丽;张书虹 申请(专利权)人: 西南大学
主分类号: A61K31/4709 分类号: A61K31/4709;A61K31/496;A61P35/00
代理公司: 11228 北京汇泽知识产权代理有限公司 代理人: 武君<国际申请>=<国际公布>=<进入国
地址: 40071*** 国省代码: 重庆;50
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摘要:
搜索关键词: 双氢青蒿素 偶联物 喹诺酮 制药 制备 应用
【权利要求书】:

1.式I所示的双氢青蒿素与喹诺酮偶联物或其消旋体、立体异构体、氮氧化物、药学上可接受的盐在制备Wnt信号通路激动剂中的应用:

式I中,

linker选自:-(CH2)n-或-CO(CH2)nCO-,n选自2,3或4;

X选自:C1-C3烷基;环丙基;取代或未取代的苯基,所述苯基上的取代基为一个或多个,独立选自卤素、羟基、胺基、C1-C3烷氧基或C1-C3烷基;

Z选自:N或C-R1;R1选自H、卤素或C1-C3烷氧基;

Y选自:R’选自氢或C1-C3烷基;R2选自氢、卤素或C1-C3烷基;m选自1或2;*表示与linker的连接端;#表示与芳环的连接端。

2.如权利要求1所述的应用,其特征在于:式I中,

linker选自:-(CH2)n-或-CO(CH2)nCO-,n选自2或3;

X选自:甲基、乙基、环丙基、苯基或卤素取代苯基;

Z选自:N或C-R1;R1选自H、卤素、甲氧基或乙氧基;

Y选自:R’选自氢或甲基;R2选自氢、卤素或甲基;m选自1或2;*表示与linker的连接端;#表示与芳环的连接端。

3.如权利要求2所述的应用,其特征在于:式I中,

linker选自:-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-或-COCH2CH2CO-;

X选自:乙基、环丙基或4-氟苯基;

Z选自:N或C-R1;R1选自H、氟、氯或甲氧基;

Y选自R’选自氢或甲基;R2选自氢或甲基;m选自1或2;*表示与linker的连接端;#表示与芳环的连接端。

4.如权利要求3所述的应用,其特征在于:式I所示的双氢青蒿素与喹诺酮偶联物为以下化合物中的任一种:

5.如权利要求4所述的应用,其特征在于:式I所示的双氢青蒿素与喹诺酮偶联物为以下化合物中的任一种:TM1-1、TM1-2、TM1-3、TM1-4、TM1-5、TM1-6、TM1-7、TM1-8、TM1-9、TM1-10、TM1-11、TM1-12。

6.如权利要求1所述的应用,其特征在于:所述Wnt信号通路激动剂为Wnt/β-连环蛋白信号通路激动剂。

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