[发明专利]PDE3抑制剂与细胞因子联合治疗肿瘤的应用

说明书

本发明涉及PDE3抑制剂与细胞因子联合治疗肿瘤的应用。具体地，提供了一种药物组合物，其特征在于，所述组合物包括：(a)治疗有效量的第一活性成分，所述第一活性成分为PDE3抑制剂；和(b)治疗有效量的第二活性成分，所述第二活性成分为细胞因子。PDE3抑制剂与细胞因子联合应用具有明显的协同抗癌作用，可用于治疗多种癌症。

技术领域

本发明涉及药物领域，具体地，本发明涉及PDE3抑制剂与细胞因子联合治疗肿瘤的应用。

背景技术

肿瘤成为人类健康的头号杀手，根据美国癌症学会《2018全球癌症统计数据》报告，2018年全球大约有1810万癌症新生病例和960万癌症死亡病例。肿瘤治疗一直以来都是人类亟需攻克的难题，传统的肿瘤治疗包括手术、化疗、放疗三种方式，这三种治疗方式取得了很大的成就也具有很大的局限性。传统化疗药物主要是细胞毒药物，例如DNA的烷化剂(环磷酰胺、顺铂、卡铂)、微管蛋白抑制剂(如紫杉醇)、DNA合成前体的代谢拮抗剂(甲氨蝶呤)、拓扑异构酶II抑制剂(如依托泊苷)等等，这些药物在靶向快速增殖分裂的肿瘤细胞的同时也抑制正常细胞生长，因而产生了很多严重副反应例如心脏毒性、呕吐、脱发、免疫抑制等等。因此，寻求特异性靶向肿瘤细胞的治疗方式成为肿瘤治疗的研发热点，靶向治疗成为新一代肿瘤治疗方式。靶向治疗区别传统化疗方式是在分子水平上针对明确癌变的位点设计相应的治疗药物，使肿瘤细胞发生特异性的死亡而并不影响周围正常组织。

因此，本领域需要开发一种提供肿瘤治疗效果的药物。

发明内容

本发明的目的是提供具有明显协同抗肿瘤效果的PDE3抑制剂与细胞因子联用的药物组合物。

本发明的第一方面，提供了一种药物组合物，所述组合物包括：

(a)治疗有效量的第一活性成分，所述第一活性成分为PDE3抑制剂；和

(b)治疗有效量的第二活性成分，所述第二活性成分为细胞因子。

在另一优选例中，所述的第一活性成分和第二活性成分的重量比为1：(0.1-50)，较佳地，1：(0.1-20)，更佳地，1：(0.15-10)，最佳地，1：(0.2-5)。

在另一优选例中，所述的PDE3抑制剂选自下组：式I所述的化合物或其药学上可接受的盐、式II所述的化合物或其药学上可接受的盐，或其组合；

其中，

R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8各自独立地选自下组：氢原子、卤素原子、氨基、羟基、氰基、醛基、硝基、取代或未取代的C1-C4羧基、取代或未取代的C1-C10烷基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C2-C10烯基、取代或未取代的C2-C10炔基、取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的C5-C10杂芳基(如取代或未取代的5元或6元杂环、8元至10元杂芳基)、取代或未取代的C1-C10烷氧基、取代或未取代的C6-C10芳基-氧基、取代或未取代的C5-C10杂芳基-氧基、取代或未取代的C₂-C₁₀酰基(、取代或未取代的C₂-C₁₀酯基、取代或未取代的C1-C10磺酰基(-SO2-C1-C10烷基)；

或R1和R2、R3和R4共同构成选自下组的基团：取代或未取代的C3-C20环烷基(优选为C3-C10环烷基)、取代或未取代的C3-C20杂环烷基(优选为取代或未取代的5元或6元杂环、8元至12元杂芳二环环系)、羰基(＝O)；