[发明专利]一种抗肿瘤铂类药物矿化蛋白纳米粒及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种抗肿瘤铂类药物矿化蛋白纳米粒，其特征在于，所述抗肿瘤铂类药物矿化蛋白纳米粒由铂类药物与蛋白质组成；所述蛋白质包括白蛋白、转铁蛋白、血红蛋白、低密度脂蛋白中的一种或几种；所述铂类药物包括顺铂、碘铂、溴铂、奥沙利铂、卡铂或者奈达铂；所述抗肿瘤铂类药物矿化蛋白纳米粒的制备方法包括以下步骤：

（1）铂类药物与银盐在水中反应后除去沉淀，得到铂类药物前体化合物水溶液；然后将铂类药物前体化合物水溶液与蛋白质水溶液混合得到铂类药物前体化合物与蛋白质复合的混合液；

（2）调节所述铂类药物前体化合物与蛋白质复合的混合液的pH值至4~12后，加入配体水溶液，接着反应后纯化，得到铂类药物矿化蛋白纳米粒；

铂类药物与银盐的摩尔比为（1~5）:1；铂类药物前体化合物与蛋白质的摩尔比为（20~200）:1；铂类药物前体化合物与配体的摩尔比为1:（1~16）；所述蛋白质水溶液的浓度为1~25mg/mL。

2.根据权利要求1所述抗肿瘤铂类药物矿化蛋白纳米粒，其特征在于，所述抗肿瘤铂类药物矿化蛋白纳米粒的载药量为1%~50%。

3.一种抗肿瘤铂类药物矿化蛋白纳米粒的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）铂类药物与银盐在水中反应后除去沉淀，得到铂类药物前体化合物水溶液；然后将铂类药物前体化合物水溶液与蛋白质水溶液混合得到铂类药物前体化合物与蛋白质复合的混合液；

（2）调节所述铂类药物前体化合物与蛋白质复合的混合液的pH值至4~12后，加入配体水溶液，接着反应后纯化，得到铂类药物矿化蛋白纳米粒；

所述蛋白质包括白蛋白、转铁蛋白、血红蛋白、低密度脂蛋白中的一种或几种；所述铂类药物包括顺铂、碘铂、溴铂、奥沙利铂、卡铂或者奈达铂；铂类药物与银盐的摩尔比为（1~5）:1；铂类药物前体化合物与蛋白质的摩尔比为（20~200）:1；铂类药物前体化合物与配体的摩尔比为1:（1~16）；所述蛋白质水溶液的浓度为1~25mg/mL。

4.根据权利要求3所述抗肿瘤铂类药物矿化蛋白纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，采用离心分离除去沉淀，铂类药物与银盐反应为50~60 ℃下避光反应3小时后降温至室温，继续反应10~12小时；步骤（2）中，反应的温度为25~60 ℃，时间为0.5~24小时，纯化为在超滤管中离心处理。

5.根据权利要求3所述抗肿瘤铂类药物矿化蛋白纳米粒的制备方法，其特征在于，铂类药物与银盐的摩尔比为（2~4）:1；铂类药物前体化合物与蛋白质的摩尔比为（50~150）:1；铂类药物前体化合物与配体的摩尔比为1:（4~12）；所述蛋白质水溶液的浓度为3~20mg/mL。

6.根据权利要求3所述抗肿瘤铂类药物矿化蛋白纳米粒的制备方法，其特征在于，所述配体包括氯离子、溴离子、碘离子、1,1-环丁烷二羧酸根、乙醇酸根、草酸根、碳酸根或者碳酸氢根；所述银盐包括硝酸银、硫酸银。

7.一种抗肿瘤铂类药物矿化蛋白纳米粒冻干粉，其特征在于，所述抗肿瘤铂类药物矿化蛋白纳米粒冻干粉的制备方法包括以下步骤：

（1）铂类药物与银盐在水中反应后除去沉淀，得到铂类药物前体化合物水溶液；然后将铂类药物前体化合物水溶液与蛋白质水溶液混合得到铂类药物前体化合物与蛋白质复合的混合液；

（2）调节所述铂类药物前体化合物与蛋白质复合的混合液的pH值至4~12后，加入配体水溶液，反应后纯化，然后冻干得到铂类药物矿化蛋白纳米粒冻干粉；

所述蛋白质包括白蛋白、转铁蛋白、血红蛋白、低密度脂蛋白中的一种或几种；所述铂类药物包括顺铂、碘铂、溴铂、奥沙利铂、卡铂或者奈达铂；铂类药物与银盐的摩尔比为（1~5）:1；铂类药物前体化合物与蛋白质的摩尔比为（20~200）:1；铂类药物前体化合物与配体的摩尔比为1:（1~16）；所述蛋白质水溶液的浓度为1~25mg/mL。

8.权利要求1所述抗肿瘤铂类药物矿化蛋白纳米粒在制备肿瘤治疗药物中的应用。

9.权利要求7所述抗肿瘤铂类药物矿化蛋白纳米粒冻干粉在制备肿瘤治疗药物中的应用。