[发明专利]一种以工业大麻为原料的大麻二酚（CBD）分离纯化方法

说明书

本发明涉及一种以工业大麻为原料的大麻二酚（CBD）的分离纯化方法。所述大麻二酚的分离纯化方法包括：以工业大麻植株上端1/3以上叶片为原料，隧道式超声波与加热联用萃取获得提取液，在双效升膜浓缩罐中浓缩，在搅拌罐中沉降去除上清液，沉淀液过大孔树脂LSA—12一级层析，浓缩后过对称球形硅胶二级层析，浓缩后经过制备型高效液相，洗脱液浓缩、结晶后，可获得纯度为90～99.9%的CBD。与现有技术相比，本发明制备的CBD纯度高，产率高，且工艺简单，成本低，易于产业化。

技术领域

本发明属于医药化工领域，具体涉及一种以工业大麻为原料的大麻二酚（CBD）的分离纯化方法。

背景技术

大麻(Cannabis sativa L.)是大麻科大麻属的一年生草本植物，世界各地均有分布。大麻种子富含优质蛋白质和不饱和脂肪酸，可用作食品、保健品和饲料，其花、叶中的活性物质广泛应用于医药和化妆品领域。大麻素是大麻植株中特有的含烷基和单萜基团的次生代谢物。大麻植物中分离得到的大麻素有 70 多种，主要包括 THC(四氢大麻酚)、CBD(大麻二酚)、CBC (大麻环萜酚)、CBN(大麻酚)、CBG(大麻萜酚)及其丙基同系物等，其中THC 和 CBD互为同分异构体,含量最高。CBD 在抗肿瘤、神经系统保护、免疫调节和抗炎抗氧化等方面具有药用价值。

2018年，美国药品监督管理局将CBD产品Epidiolex列入附表V(滥用风险相对较低的药物)，Epidiolex被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗两种形式的耐药癫痫(Lennox Gastaut和Dravet综合征)。大麻二酚最早于1940年从大麻中分离得到，为大麻中的非精神类成分，无致幻作用。临床前实验表明 CBD 具有明显的抗癫痫和抗惊厥活性，且不良反应少于现有抗癫痫药物。但植物大麻中酚类成分复杂，易提取出极性相似成分，影响产品安全性。

本发明改进了现有技术中大麻二酚的提取工艺，在CBD粗提液进行浓缩后，进行一、二级层析与制备型液相分离，优化了介质，径长比，洗脱液与上样量等条件，大幅提高了CBD的纯度，工艺简单，成本低，易于产业化。

发明内容

本发明以工业大麻为原料的大麻二酚（CBD）的分离纯化方法如下：

1.萃取：取工业大麻植株上端1/3以上叶片，放入隧道式逆流超声波与加热联用萃取设备，用无水乙醇、甲醇做溶剂，料液比1：4～1：6，超声功率3000～5000W，萃取温度80～95℃，萃取时间2～3小时，获工业大麻CBD提取液。

2.浓缩：将萃取液放入双效升膜浓缩罐中，进行浓缩，真空度0.075MaP，温度90～95℃，浓缩至萃取液体积的16～20分之一，得CBD浓缩液。

3.沉降：加CBD浓缩液放入搅拌罐中，加水30～60倍，进行搅拌，搅拌时间30～40分钟，搅拌浆转速，30～40转/分钟。静止20～24小时，将上清液去除，得CBD沉淀液。

4.一级层析：层析柱径长比为1：6～1：10，层析介质为大孔树脂LSA—12。将CBD沉淀液加5～8倍甲醇搅拌溶解后，加入量为柱体积的15～30%。用30～70%的乙醇洗脱，洗脱液用量2～4个柱体积。再用无水乙醇与甲醇混合液洗脱，收集含CBD层析液。

5.浓缩：将CBD层析液放入双效升膜浓缩罐中，进行浓缩，真空度0.075MaP，温度90～95℃，浓缩至萃取液体积的10～15分之一，得CBD层析浓缩液。

6.二级层析：层析柱径长比为1：6～1：10，层析介质为对称球形硅胶，硅胶粒度为200～400目。将CBD层析浓缩液加4～6倍甲醇搅拌溶解后，加入层析柱，加入量为柱体积的15～30%。用二氯甲烷和正己烷洗脱，收集含CBD二级层析液。

7.浓缩：将CBD二级层析液放入双效升膜浓缩罐中，进行浓缩，真空度0.075~0.09MaP，温度90～95℃，浓缩至萃取液体积的6～10分之一，获高纯度CBD浓缩液，纯度可达60～80%。