[发明专利]一种阿瑞匹坦脂肪乳注射液及其制备方法

权利要求书

1.一种阿瑞匹坦脂肪乳注射液，其特征在于，以聚乙二醇15羟基硬脂酸酯作为乳化剂和增溶剂，以泊洛沙姆和油酸钠作为助乳化剂；所述泊洛沙姆和所述油酸钠的质量比为1：(1～2)；

所述阿瑞匹坦脂肪乳注射液以质量百分比计包含如下组分：阿瑞匹坦0.02～0.2％、聚乙二醇15羟基硬脂酸酯1～10％、助乳化剂0.05～0.2％、油相溶剂2～20％、等渗调节剂0.5～10％，余量为注射用水；

所述油相溶剂为大豆油和聚氧乙烯蓖麻油，所述大豆油和所述聚氧乙烯蓖麻油的质量比为(2～4)：1。

2.根据权利要求1所述的脂肪乳注射液，其特征在于，以质量百分比计包含如下组分：阿瑞匹坦0.05～0.1％；聚乙二醇15羟基硬脂酸酯3～6％；助乳化剂0.08～0.12％；油相溶剂10～15％；等渗调节剂3～7％，余量为注射用水。

3.根据权利要求1或2所述的脂肪乳注射液，其特征在于，所述等渗调节剂为氯化钠、葡萄糖、甘油、山梨醇、甘露醇、木糖醇、磷酸钠、枸橼酸钠中的一种或多种。

4.根据权利要求3所述的脂肪乳注射液，其特征在于，所述泊洛沙姆和所述油酸钠的质量比为1：1.5；所述大豆油和所述聚氧乙烯蓖麻油的质量比为3：1；所述等渗调节剂为葡萄糖。

5.根据权利要求1、2、4中任一项所述的脂肪乳注射液，其特征在于，所述脂肪乳注射液的pH值为6.0～8.0；和/或，所述脂肪乳注射液还包含pH调节剂，所述pH调节剂为盐酸和/或氢氧化钠。

6.根据权利要求3所述的脂肪乳注射液，其特征在于，所述脂肪乳注射液的pH值为6.0～8.0；和/或，所述脂肪乳注射液还包含pH调节剂，所述pH调节剂为盐酸和/或氢氧化钠。

7.根据权利要求1、2、4、6中任一项所述的脂肪乳注射液，其特征在于，所述脂肪乳注射液的平均粒径为50～500nm，PDI小于0.2。

8.根据权利要求3所述的脂肪乳注射液，其特征在于，所述脂肪乳注射液的平均粒径为50～500nm，PDI小于0.2。

9.根据权利要求5所述的脂肪乳注射液，其特征在于，所述脂肪乳注射液的平均粒径为50～500nm，PDI小于0.2。

10.一种制备权利要求1-9任一项所述的阿瑞匹坦脂肪乳注射液的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将阿瑞匹坦、聚乙二醇15羟基硬脂酸酯、油相溶剂混合得油相；

(2)将助乳化剂、等渗调节剂、注射用水混合得水相；

(3)将所述水相与所述油相混合，高速均质得初乳，所述水相与所述油相初始混合的体积比为(4～6)：1；

(4)调节所述初乳pH值后高压均质得终乳。

11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，在水浴加热条件下进行步骤(1)，所述水浴加热温度为50～70℃。

12.根据权利要求10或11所述的方法，其特征在于，所述高速均质转速为10000～25000rpm，时间为1～3min；

和/或，所述高压均质在200～900bar压力下进行，循环3～10次。

13.根据权利要求10或11所述的方法，其特征在于，所述制备方法还包括：将所述终乳进行灌装、封口、湿热灭菌，所述湿热灭菌温度为110～125℃，灭菌时间为10～15min。

14.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，所述制备方法还包括：将所述终乳进行灌装、封口、湿热灭菌，所述湿热灭菌温度为110～125℃，灭菌时间为10～15min。