[发明专利]一种多色上转换纳米探针及制备方法与应用

权利要求书

1.一种多色上转换纳米探针，其特征是，由内而外依次包括上转换纳米粒子、二氧化硅层，所述上转换纳米粒子包括NaYF₄内核和NaYF₄外壳构成，NaYF₄内核和NaYF₄外壳之间设有NaYF₄中间发光层，NaYF₄中间发光层掺杂Y³⁺、Yb³⁺、Tm³⁺和Ho³⁺，上转换纳米粒子和二氧化硅层之间和/或二氧化硅层内掺杂多重光敏剂，二氧化硅层的厚度小于15nm，二氧化硅层的外表面修饰有线粒体靶向配体，所述多重光敏剂至少三种光敏剂，三种光敏剂中的一种为吲哚菁绿。

2.如权利要求1所述的多色上转换纳米探针，其特征是，二氧化硅层的厚度为小于10nm；优选的，二氧化硅层的厚度为6.2～8.3nm。

3.如权利要求1所述的多色上转换纳米探针，其特征是，NaYF₄中间发光层中Y元素、Yb元素、Tm元素、Ho元素的摩尔比为54.5:40:0.5:5。

4.如权利要求1所述的多色上转换纳米探针，其特征是，多重光敏剂包含竹红菌甲素、亚甲基蓝和吲哚菁绿。

5.如权利要求1所述的多色上转换纳米探针，其特征是，所述线粒体靶向配体为3-羧丙基三苯基溴化鏻。

6.一种权利要求1～5任一所述的多色上转换纳米探针的制备方法，其特征是，油酸钇与氟化钠反应生成NaYF₄内核，将NaYF₄内核与油酸稀土盐混合加热至不低于330℃进行反应，再加入油酸钇，继续反应形成三明治式上转换纳米粒子，利用反胶束在含有多重光敏剂和上转换纳米粒子的分散液中制备二氧化硅，使二氧化硅包覆在上转换纳米粒子表面形成二氧化硅层，同时使多重光敏剂被包覆进入上转换纳米粒子和二氧化硅层之间和/或多重光敏剂被掺杂至二氧化硅层内，在二氧化硅层的外表面修饰聚乙二醇，修饰后的聚乙二醇具有游离的氨基，氨基与线粒体靶向配体的羧基进行酰胺化反应，所述聚乙二醇的一端连接氨基；所述油酸稀土盐为钇盐、镱盐、铥盐、钬盐的混合物。

7.如权利要求6所述的多色上转换纳米探针的制备方法，其特征是，NaYF₄内核的制备过程为：将油酸钇与NaF分散在油酸与1-十八烯的混合溶液中，惰性气氛下，加热至不低于330℃进行反应；

优选的，先加热至不低于100℃反应后，再加热至低于330℃进行反应；

优选的，油酸与1-十八烯的体积比为1:0.9～1.1。

8.如权利要求6所述的多色上转换纳米探针的制备方法，其特征是，将Igepal CO-520加入至环己烷中混合均匀获得反胶束；

或，向含有多重光敏剂和上转换纳米粒子的分散液中添加氨水条件pH至碱性，然后添加原硅酸四乙酯，进行水解缩合反应。

9.如权利要求6所述的多色上转换纳米探针的制备方法，其特征是，所述聚乙二醇的另一端进行硅烷化修饰；

优选的，聚乙二醇通过硅烷基团通过化学键与二氧化硅层连接；

或，酰胺化反应的催化剂为1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐。

10.一种权利要求1～5任一所述的多色上转换纳米探针在制备光动力疗法药物制剂中的应用。