[发明专利]一种检测脑缺血再灌注损伤的环状RNA标志物及应用

说明书

本发明提供了一种检测脑缺血再灌注损伤检测的环状RNA分子标志物circRNA 0002086，本发明首次利用circRNA分子标志物诊断模型对脑缺血再灌注损伤进行诊断，具有较佳的诊断效能，本发明通过实时荧光定量PCR技术对脑缺血再灌注损伤的血清水平circRNA的检测,定量准确,方便可靠。本发明提供的circRNA可用于脑缺血再灌注损伤的临床诊断，本发明提供的circRNA 0002086诊断的特异度达87％。本发明为临床医生快速准确掌握脑缺血再灌注损伤患者病情,为提高临床治疗效果奠定基础,并为发现具有潜在治疗价值的新型小分子药物靶标提供帮助，具有较好的应用价值和前景。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及一种检测脑缺血再灌注损伤的环状RNA标志物。

背景技术

脑缺血再灌注损伤(CIR)是指各种原因导致脑组织血流中断闭塞的脑血管再通后缺血性损伤却进一步加重的现象,是一个由多因素参与的复杂病理生理过程。目前CIR的发生机制主要包括细胞凋亡学说、炎症反应学说、兴奋性氨基酸学说以及自由基学说等。炎症反应和细胞凋亡是诱导CIR后神经细胞损伤的主要因素。目前尚无理想的脑缺血再灌注损伤检测分子标志物。由于脑缺血再灌注损伤发病机制复杂,影响因素较多,并不能通过单一的特异性标志物来实现准确诊断和疾病程度判定,因此,非常适合利用高通量的基因组从众多复杂的基因中筛选出一组(数十或数百个)特异性分子标志物,才能更准确进行早期诊断和疾病进展程度判断。全血、血清或血浆是最广泛使用的临床途径样品源,寻找到提供早期诊断信息的临床生物标记物,可极大地帮助诊断和处理疾病,为该病的临床早期诊断、疾病分型、严重程度判断等提供有效依据,进而为精准治疗以及新药研发提供依据。

环状RNA(circular RNA，circRNA)呈闭合环状,是一类不具有5'末端帽子和3'末端尾巴的特殊内源性非编码RNA,主要由外显子转录产物组成，少数来源于内含子或内含子片段，是目前RNA研究领域的新热点。circRNA存在于多种真核生物中，在同种生物的不同组织中也广泛存在；多数circRNA具有高度保守序列，仅有少数在进化上不保守；大多数定位于细胞质中,少数定位于细胞核内。而且，部分circRNA具有miRNAsponge功能,与miRNA相互作用,，调控靶基因的表达；大多数circRNA能在转录或转录后水平发挥调控作用，少数能在转录水平发挥作用。前人的一些研究发现，circRNA在动脉粥样硬化、神经系统紊乱、阮病毒感染性疾病、糖尿病、肿瘤等疾病发生过程中发挥着重要的生物学作用。因此，对circRNA进行研究具有重要的临床意义。circRNA的组织特异性和稳定性有可能使其成为良好的生物标记物。环状RNA是一类内源性非编码RNA分子，具有封闭的环形结构，主要由外显子和(或)内含子构成,在真核细胞中普遍存在。血液中circRNAs是一种新型生物标志物,区别于传统生物标志物,稳定、微创且定量精确,有组织特异性和良好的稳定性,将大大提高疾病诊断的敏感性和特异性,该类小分子RNA生物标志物的成功开发有助于脑缺血再灌注损伤的辅助诊断,为其他疾病生物标志物的研发提供借鉴。

本发明旨在为CIR筛查诊断提供新的标志分子circRNA,其检测结果为CIR的早期发现和临床预判提供更多更准确的实验证据。本发明用于CIR检测的circRNA未见国内外有文献报道和相关的专利申请。

发明内容

本发明提供了一种脑缺血再灌注损伤检测的分子标志物,及其作为检测试剂的应用及使用方法,其目的在于解决脑缺血再灌注损伤发病机制复杂,影响因素较多,并不能通过单一的特异性标志物来实现准确诊断和疾病程度判定的问题。

本发明采用以下技术方案：

一种检测脑缺血再灌注损伤检测的环状RNA分子标志物，所述分子标志物为circRNA 0002086，核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。

所述环状RNA分子标志物用于检测脑缺血再灌注损伤的发生。