[发明专利]倍半萜类化合物及其应用

说明书

本发明属于药物化学技术领域，公开了3种倍半萜类化合物，包括两个对映异构体(+)‑gracilistone C(1a)和(‑)‑gracilistone C(1b)及一个具有新骨架类型的降倍半萜gracilistone C(2)。所述3种倍半萜类化合物从五加科植物细柱五加中提取分离得到，具有显著抗炎活性，对脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7细胞释放一氧化氮(NO)具有显著的抑制作用，可以作为具有抗炎作用的新药成分或先导化合物。

技术领域

本发明药物化学技术领域，涉及天然活性成分的提取分离技术，具体涉及从五加皮中提取分离出3种结构新颖的倍半萜类化合物，以及这3种化合物在预防或治疗炎症疾病方面的应用

背景技术

炎症反应作为免疫的一部分是人体最基本的生理过程之一，它在各个方面影响着人体健康。现代医学研究表明，炎症与心脏病、某些形式的癌症、糖尿病、骨关节炎等密切相关。目前，临床上使用的抗炎药物主要为非甾体抗炎药和皮质类固醇药，其他药物如血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂、抗组胺药和激素替代疗法也可用来治疗和控制与炎症相关的一些疾病。虽然这些抗炎药物及治疗方法能一定程度减轻和缓解炎症反应，但严重的胃肠道不良反应、免疫系统抑制等副作用限制了其进一步应用。

中药在炎症治疗中，往往具有多效、可双向调节等特点，以及不良反应较少、来源较丰富等优势，越来越受到人们的重视，寻找和开发具有抗炎作用的中药及其有效成分逐步发展成为现代医学的研究热点之一。

五加皮为五加科植物细柱五加Acanthopanax gracilistylus W.W.Smith的干燥根皮，2015版中国药典记载其具有祛风除湿，强筋壮骨之功效，主治风湿痹病，筋骨痿软，临床常用于风湿性关节炎的治疗。近30年来，国内外针对五加皮的化学成分研究表明，其主要含有贝壳杉烷型二萜；迄今，自五加皮中已分离鉴定出近40个此类化合物，五加皮中的倍半萜类成分还未见报道。

发明内容

本专利申请的发明人团队对五加皮化学成分及药理作用进行了系统深入的研究，首次从五加皮的提取物中分离、鉴定出3个具有新颖结构的倍半萜类化合物。本发明的目的之一在于提供3种结构新颖的倍半萜类化合物，包括两个对映异构体(+)-gracilistone C(1a)和(-)-gracilistone C(1b)及一个具有新骨架类型的降倍半萜gracilistone C(2)。所述3种倍半萜类化合物的具体化学结构如下。

化合物(+)-gracilistone C(1a)、(-)-gracilistone C(1b)和gracilistone C(2)，从中药五加皮中经提取、分离、纯化得到，迄今，现有资料无(+)-gracilistone C(1a)、(-)-gracilistone C(1b)和gracilistone C(2)的相关报道。

关于所述五加皮提取物的制备方法，本发明对五加皮提取物的制备方法并不做特别的限定，可以选用水浸提、有机溶剂浸提、超临界二氧化碳提取或是其它常规的方式。有机溶剂浸提可以作为获取所述五加皮提取物的优选方式之一，其操作过程大致如下：粉碎干燥后的五加皮，用有机溶剂浸提所得粉碎物，回收浸提液中的有机溶剂，得到所述五加皮提取物的浓缩液(浸膏)。本发明所述有机溶剂优选为甲醇、乙醇、氯仿、丙酮、乙酸乙酯中的一种或是其混合物，或其它可以获得所述五加皮提取物的有机溶剂。在另外的实施方式中，也可采取有机溶剂热回流提取的方式，一般提取3次，合并提取物。所选用的有机溶剂可以为醇类(比如甲醇、乙醇等)、酮类(比如丙酮等)、醚类(比如乙醚等)。为详细阐述本发明的上述目的，本发明给出一种以中药五加皮为原料提取制备所述3种倍半萜类化合物的优选方法，但不应以此优选方法来限定本发明。