[发明专利]一种防治动物寄生虫病的药物及制备方法

说明书

本发明属于低残留或短残留抗寄生虫药物应用技术领域，公开了一种防治动物寄生虫病的药物及制备方法，防治动物寄生虫病的药物为埃普利诺菌素纳米乳制剂；防治动物寄生虫病的药物的制备方法包括采用伪三元相图法制备埃普利诺菌素纳米乳，并分析埃普利诺菌素纳米乳微观形态及粒径分布，稳定性与安全性。本发明制成埃普利诺菌素纳米乳在各组分比例合适的情况下能够自发形成热力学稳定体系，在高速离心、久置后不会出现分层、浑浊等现象，能够使难溶性药物埃普利诺菌素在水中的溶解性增强，而且其粒径小、粘度低，利于机体吸收具有一定的促透皮吸收特性；本发明的埃普利诺菌素纳米乳具有多种给药途径，可以口服、注射、外用等。

技术领域

本发明属于低残留或短残留抗寄生虫药物应用技术领域，尤其涉及一种防治动物寄生虫病的药物及制备方法。

背景技术

随着人民生活水平的提高，对动物性食品安全性与高品质的要求日益迫切，对畜产品中药物的残留问题提出了新的要求。同时传统兽用驱虫药物制剂在兽医临床对动物使用不便，无法保证防治密度和给药的安全性、防治效果欠佳，并影响养殖总体经济效益。为此，新型低残留或短残留抗寄生虫药物应用于防治动物寄生虫病是目前的新趋势。

在养殖过程中，规模化养殖或散养动物均可以由直接接触导致螨的感染，蜱作为媒介昆虫在非洲猪瘟的传播过程中发挥着重要作用，牛羊皮蝇与鼻蝇感染及消化道线虫感染极为普遍。经调查发现散养和规模化养殖中寄生虫病是常见多发病，病原虫种多，分布广，感染率高，其中线虫和节肢动物感染引起的动物寄生虫病，是危害动物饲养的主要疫病之一，感染强度大，混合感染较为普遍，直接影响产肉、产奶等生产性能和幼畜的成活率。

节肢动物(蜱，螨)等外寄生虫及肠道线虫对动物的危害持续存在，给非洲猪瘟的传播创造了条件，危害巨大，不仅影响经济效益，而且会直接威胁人类及其他经常与之接触的动物健康。

控制寄生虫病的主要方法是定期驱虫。目前，抗寄生虫药物中应用较广的是阿维菌素类药物，此类药物因其广谱、高效、安全等优点，被视为理想的抗内外寄生虫药。阿维菌素类药物目前已被广泛应用于农药、兽药和人用药。由于阿维菌素的广泛而频繁用药和亚剂量用药，导致节肢动物(蜱，螨)等外寄生虫及肠道线虫对其耐药性日趋严重。

自1975年第一个阿维菌素类药物爱比菌素(Abamectin，ABA)被发现以来，先后开发出伊维菌素(Ivermectin，IVM)、多拉菌素(Doramectin，DOR)、埃普利诺菌素(Eprinomectin，EPR)、塞拉菌素(Selamectin，SEL)等药物。伊维菌素超剂量使用可引起中枢神经系统抑制，无特效解毒药；肌肉注射可引起严重的局部反应，需要采取皮下注射或者内服的给药方法；驱虫作用缓慢，对某些内寄生虫需要数日到数周才能彻底杀灭；禁用于泌乳动物及母牛临产前一个月；不宜用于柯利犬。

埃普利诺菌素(Eprinomectin EPR)是Merck公司于1996年研制成功的一种新型的阿维菌素类药物，是在爱比菌素(AvermectinB1)的基础上将C-4 位上的羟基置换为乙酰氨基而成，因此又名埃普利诺菌素。埃普利诺菌素是阿维菌素类药物中的新一代代表药物。据报道，该药与其它同类药物相比，抗虫谱广，抗虫活性强，对多种体内外寄生虫包括绝大多数线虫和螨、虱、蜱、蝇等节肢动物均有很强的杀灭作用。皮下注射EPR对大多数常见线虫成虫和幼虫达到95％杀灭效果的最低有效剂量为0.056mg/kg。

但与其它阿维菌素类药物显著不同的EPR的乳/血分配系数比伊维菌素低，用于奶牛时在牛奶中的残留量低，在除肝脏以外的可食组织中的残留量也低，因此，EPR用于所有奶牛，包括泌乳期的奶牛和肉牛时不需休药期。已有的试验证明EPR浇泼剂(Eprinex R)对牛、羊等家畜的线虫和节肢动物具有极佳的驱虫效果，已在美国、新西兰、墨西哥和欧盟等上市，并在奶牛、肉牛和奶山羊等动物中应用。因此用于产乳、产肉或乳肉兼用的动物生产无残留的有机高品质畜产品非常合适。