[发明专利]一种具有响应效应的多功能植入体及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种具有响应效应的多功能植入体的制备方法，其特征在于：具体包括如下步骤：

(1)将MMA清洗，静置分层，弃去洗涤液，加入无水硫酸钠，静置，过滤，加入氯化亚铜，提纯单体MMA，加入引发剂BPO，预聚合，终聚合，得到PMMA；

(2)将步骤(1)中所述的PMMA溶解，涂附于钛基植入体表面，氧等离子体处理，得到负电表面；

(3)将二氯三苯甲基树脂作为固相载体，溶胀，加入天冬氨酸、溶剂和DIEA，反应，加入甲醇，继续反应，去除反应液，清洗，再加入甘氨酸、HBTU和DIEA，再次反应，用吡啶和乙酸酐进行封端，清洗；重复上述步骤中加入甘氨酸、HBTU和DIEA并进行反应的步骤，将甘氨酸替换为后续氨基酸依次加入，使肽链从C端到N端合成，得到新型多肽KD-17；

(4)将步骤(3)中所述的新型多肽KD-17溶解，与步骤(2)中所述的负电表面进行自组装，得到具有响应效应的多功能植入体；

步骤(1)中所述的PMMA的结构式如式1所示：

步骤(4)中所述的新型多肽KD-17的氨基酸序列为KRWWKWWRR-GPLGV-RGD，其结构式如式2所示：

2.根据权利要求1所述的具有响应效应的多功能植入体的制备方法，其特征在于：

步骤(1)中所述的清洗为采用氢氧化钠溶液清洗，氢氧化钠溶液的浓度为体积比10％；用量为按其与所述的MMA的体积比为1：1～1：5配比计算；

步骤(1)中所述的无水硫酸钠的用量为按其与所述的MMA以5～10g：100mL配比计算；

步骤(1)中所述的氯化亚铜的用量为按其与所述的MMA以0.05～0.2g：100mL配比计算；

步骤(1)中所述的提纯单体MMA为蒸馏提纯，条件为：真空度9000～12000Pa，水浴温度初始为40～45℃，升温至50～65℃，升温速度为0.1℃/min；

步骤(1)中所述的预聚合的温度为70～80℃；预聚合的时间为2～4h；

步骤(1)中所述的终聚合为40℃条件下聚合24～36h，然后在80～100℃条件下聚合0.5～4h。

步骤(1)中所述的静置的时间为20～60min。

3.根据权利要求1所述的具有响应效应的多功能植入体的制备方法，其特征在于：

步骤(2)中所述的钛基植入体采用PMMA涂附前先依次采用丙酮、无水乙醇和去离子水进行超声各清洗10min；

步骤(2)中所述的溶解为采用甲苯溶解，溶解至PMMA的溶液浓度为0.1～1wt.％；

步骤(2)中所述的涂附的方法为旋涂；

所述的旋涂的速率为2500～5000rpm；旋涂的时间为30s；

步骤(2)中所述的氧等离子体处理的强度为20～80W；处理时间为0～10min。

4.根据权利要求1所述的具有响应效应的多功能植入体的制备方法，其特征在于：

步骤(3)中所述的二氯三苯甲基树脂的用量为按其与所述的天冬氨酸的摩尔比为1：1～3配比计算；

步骤(3)中所述的溶剂为二甲基甲酰胺(DMF)和DCM的混合物，其中，DMF和DCM的体积比为1：1；

步骤(3)中加入天冬氨酸时，所述的DIEA的用量按其与所述的天冬氨酸的摩尔比为1～2：1配比计算；

步骤(3)中加入甘氨酸时，所述的DIEA、HBTU、甘基酸的用量按照摩尔比1～2：1～2：1配比计算；

步骤(3)中所述的甲醇的用量为过量；

步骤(3)中所述的吡啶的用量为过量。

5.根据权利要求4所述的具有响应效应的多功能植入体的制备方法，其特征在于：

步骤(3)中所述的二氯三苯甲基树脂的用量为按其与所述的天冬氨酸的摩尔比为1：2配比计算；

步骤(3)中加入天冬氨酸时，所述的DIEA的用量按其与所述的天冬氨酸的摩尔比为1：1配比计算；

步骤(3)中加入甘氨酸时，所述的DIEA、HBTU、甘基酸的用量按照摩尔比1：1：1配比计算。