[发明专利]一种右美沙芬愈创甘油醚口服液体制剂

说明书

本发明涉及一种右美沙芬愈创甘油醚口服液体制剂，属于药物制剂领域。该口服液体制剂通过添加水解明胶、丙二醇、甘油，掩盖了药物苦味，使得口感好，无苦味，更有利于患者特别是儿童患者接受，从而提高患者服药依从性；另外，该口服液体制剂中右美沙芬的稳定性较在普通糖浆剂更好，进一步增强药物化学稳定性，提高药物安全性。再有，水解明胶制备简单，成本低，适用于大生产。

技术领域

本发明涉及一种稳定的、且掩味效果好的右美沙芬愈创甘油醚口服液体制剂，属于药物制剂领域。

背景技术

右美沙芬愈创甘油醚制剂属于镇咳祛痰类药物，主要用于上呼吸道感染(如普通感冒和流行性感冒)、支气管炎等引起的咳嗽、咳痰。目前已上市剂型主要有口服溶液、糖浆剂、颗粒剂等，该药可以作为儿童镇咳祛痰药。然而愈创甘油醚、右美沙芬均有一定的苦味，特别是儿童不易接受。中国专利“一种镇咳祛痰的药物及其糖浆剂的制备方法(申请号201010258583.X)”，该药物的糖浆剂即便使用高浓度蔗糖，也没有完全掩盖药物的苦味。而美国上市的右美沙芬愈创甘油醚口服溶液处方中采用了聚乙二醇作为矫味剂，该公司也在中国获得了专利“药物掩味液”(授权公告号CN1136837C)。但聚乙二醇在人体内不吸收，在胃肠道产生高渗透压，部分敏感个体可能产生腹泻，具有一定的不良反应。另外，中国专利“一种复方氢溴酸右美沙芬糖浆剂及其制备方法(公告号CN102600210B)”，采用纳豆提取物掩味，但纳豆制备过程复杂，对菌种、发酵参数要求高，提取过程还采用了冷冻干燥，制备成本较高。

右美沙芬愈创甘油醚制剂除了具有苦味外，右美沙芬性质不稳定，在高温和长期储存中易产生降解。

为了解决右美沙芬愈创甘油醚制剂苦味和稳定性差两大缺陷，我们尝试使用明胶，因为明胶作为一种胶浆剂，不仅能起到矫味的作用，还能够保持溶液的稳定性。但实际实验结果显示，使用明胶的掩味效果并不理想，实验过程中我们意外发现将明胶水解后的掩味效果非常好，而且通过我们的新的组合，还能明显增强溶液的稳定性。

发明内容

为了解决上述问题，本发明目的就是改善右美沙芬愈创甘油醚口服液体制剂的口感，提高患者服药依从性，提高药物化学稳定性，提高药物安全性。

为了实现上述发明目的，本发明提供了一种右美沙芬愈创甘油醚口服液体制剂，含有可接收浓度的氢溴酸右美沙芬和愈创甘油醚，其特征在于还含有水解明胶、丙二醇和甘油，以及任选存在的香精、甜味剂、色素、水及其他辅料。其中水解明胶、丙二醇、甘油的含量按重量比计算，分别为20～150mg/mL、10～50mg/mL、50～200mg/mL。进一步优选为水解明胶、丙二醇、甘油的含量分别为60～100mg/mL、10～30mg/mL、80～120mg/mL。

上述制剂中：

水解明胶为药用明胶经蛋白酶、或酸、或碱水解的产物，水解后肽键断裂，变为小分子多肽，分子量降至1000～10000，优选分子量范围为2000～6000，能溶于常温下的水。

所述丙二醇、甘油均为常规口服液常用辅料。

所述的香精，没有特别限制，可以为药学上常用的香精辅料，例如选自水果型、奶味、巧克力型香精等中的一种或两种以上混合，来源可以为人工合成香精或天然香精。

所述的甜味剂，没有特别限制，可以为药学上常用的甜味剂，例如选自蔗糖、蜂蜜、三氯蔗糖、安赛蜜、甜蜜素、糖精钠、阿斯巴甜、甜菊糖等中的一种或两种以上混合。

本发明右美沙芬愈创甘油醚口服液体制剂的制备方法，是将主药与适量辅料采用稀配法，将药物与各辅料溶解，过滤、灌装、封口。

所述药物愈创甘油醚和氢溴酸右美沙芬浓度可以分别不同规格，如表1。

表1 药物愈创甘油醚和氢溴酸右美沙芬浓度规格