[发明专利]生物组织的处理方法

说明书

本发明描述一种处理医用组织的方法，所述医用组织特别是用于人造心瓣膜的组织，其中所述方法至少包括下列步骤：用去垢剂为所述组织脱细胞，接着用适当的交联剂使所述组织的胶原纤维交联。将至少一种脂肽如枯草菌表面活素用作脱细胞用的去垢剂。

本申请是中国发明专利申请号201410352864.X、发明名称为“生物组织的处理方法”且申请日为2014年7月23日的专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种处理医用组织的方法，所述医用组织特别是用于人造心瓣膜的组织，其中所述方法至少包括下列步骤：

用适当的去垢剂为所述组织脱细胞，接着

用适当的交联剂使所述组织的胶原纤维交联。

下面以用于人造心瓣膜的组织的处理方法为例对本发明进行说明。本发明虽然特别适合用来处理此类组织，但并不限于这一应用。本发明也适用于血管、骨软骨、韧带或类似之物的处理。

本发明还涉及至少一种含脂肽溶液的用途。

背景技术

原则上存在两种不同的心瓣膜假体类型：一类是机械瓣膜假体，大多是用涂有热解碳的石墨人工制成，另一类假体的瓣膜由生物组织构成，大多为心包组织，多数来源于动物(例如猪或牛)。由生物组织形成的心瓣膜大多被固定在一基体(例如固定的塑料架或自膨胀支架)中，再将该基体植入在天然瓣膜位置上。本发明描述的就是被植入天然心瓣膜位置上的心瓣膜假体所使用的这样一种组织的处理方法。

原始组织须在植入前加以彻底的提纯与处理。在此过程中尽可能将组织改性，使其不会被人体识别成外来组织，不会钙化并具有尽可能长的使用寿命。这种组织处理方法基本上包括至少两个主要步骤及数个穿插于其间的冲洗过程。

第一个主要处理步骤就是所谓的组织脱细胞。这个步骤尽可能彻底地移除组织中的细胞膜、胞内蛋白、细胞核及其他细胞成分，以便获得尽可能纯的细胞外基质。残留于组织内的细胞和细胞成分是强力籽晶，会使生物植入材料发生非期望钙化。应当尽可能温和地实施作为清洗步骤的脱细胞处理，使得细胞外基质中的结构和胶原纤维尽可能不受影响，而另一方面则需彻底移除组织中所包含的所有细胞。

第二个主要处理步骤是组织交联，特别是使组织的胶原纤维交联。脱细胞之后组织中已尽可能移除所有的细胞成分，生物材料几乎仅由细胞外基质构成。心包组织的细胞外基质主要由胶原纤维构成。为了使生物材料获得尽可能最佳的机械性能并防止受体出现防御反应，通过用适当的交联剂嵌入化学键来使胶原纤维交联。交联剂结合到胶原纤维的氨基上并在胶原纤维之间建立化学稳定的连接。三维分布的胶原纤维由此形成长期稳定的生物材料，从而不再被识别成外来生物材料。用交联剂使单个胶原纤维三维交联或联结能显著提高组织的稳定性和强度。这在用作心瓣膜组织的情况下特别具有决定性意义，因为组织作为瓣膜须在一秒钟内打开和关闭一次。

WO 2004/052417描述一种替代性的生物组织处理方法。这种属于现有技术的方法用1-2％浓度的脱氧胆酸溶液为组织脱细胞。实施过数个冲洗步骤后在含有环脂肽的溶液中进行组织调整。在完成脱细胞之后、进行细胞再定植之前，主要将环脂肽枯草菌表面活素用作调整剂。现有技术中的这种替代性方法不用适当的交联剂来使胶原纤维交联。完成调整后在组织中定植天然细胞。

WO 2011/109433揭示一种用蒸馏水脱细胞的生物组织处理方法。在之后的步骤中使用戊二醛作为交联剂。

WO 2005/118014揭示使用第一离子型去垢剂和第二非离子型去垢剂来脱细胞。其建议优选将阴离子型去垢剂如十二烷基硫酸钠或十二烷基磺酸钠用作第一离子型去垢剂。作为替代方案，可以将胆汁酸如胆酸钠或脱氧胆酸钠用作第一去垢剂。第二去垢剂不带电荷，例如含有聚乙二醇的去垢剂。

发明内容