[发明专利]一种基于DNA光热熔融的纳米粒子与制备方法及应用有效

专利信息
申请号: 201910772923.1 申请日: 2019-08-21
公开(公告)号: CN110404084B 公开(公告)日: 2020-10-23
发明(设计)人: 王宗花;孙文博;逯乐慧 申请(专利权)人: 青岛大学
主分类号: A61K49/12 分类号: A61K49/12;A61K49/10;A61K49/18;B82Y5/00;B82Y15/00;A61K41/00;A61P35/00
代理公司: 济南圣达知识产权代理有限公司 37221 代理人: 王磊
地址: 266071 山*** 国省代码: 山东;37
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摘要:
搜索关键词: 一种 基于 dna 光热 熔融 纳米 粒子 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.一种基于DNA光热熔融的纳米粒子,其特征是,包括聚多巴胺内核、DNA双链及钆盐螯合物,DNA双链由DNA单链1和DNA单链2杂交形成,DNA单链1的一端通过化学键与聚多巴胺内核连接,DNA单链2的一端通过化学键与钆盐螯合物的配体连接;

DNA单链1由5’端至3’端的序列为:TTT TTA GCT TAT CAG ACT G;

DNA单链2由5’端至3’端的序列为:TTT TTT TCA ACA TCA GTC TGA TAA GCT A。

2.如权利要求1所述的基于DNA光热熔融的纳米粒子,其特征是,平均粒径为130~140nm。

3.如权利要求1所述的基于DNA光热熔融的纳米粒子,其特征是,DNA单链2的5’端通过酰胺基团与钆盐螯合物的配体连接。

4.如权利要求1所述的基于DNA光热熔融的纳米粒子,其特征是,钆盐螯合物的配体为二亚乙基三胺五乙酸。

5.一种权利要求1~4任一所述的基于DNA光热熔融的纳米粒子的制备方法,其特征是,将DNA单链1修饰在聚多巴胺上,再添加DNA单链2,使DNA单链1与DNA单链2杂交,形成聚多巴胺-DNA纳米粒子,然后向聚多巴胺-DNA纳米粒子中添加钆盐螯合物的配体,钆盐螯合物的配体与DNA单链2进行化学反应,使钆盐螯合物的配体接枝在DNA单链2上,再加入钆盐使钆离子与钆盐螯合物的配体络合成钆盐螯合物。

6.如权利要求5所述的基于DNA光热熔融的纳米粒子的制备方法,其特征是,DNA单链1的5’端修饰氨基。

7.如权利要求6所述的基于DNA光热熔融的纳米粒子的制备方法,其特征是,聚多巴胺纳米颗粒的酚羟基氧化为醌,然后与DNA单链1氨基进行希夫碱反应和/或迈克尔加成反应。

8.如权利要求7所述的基于DNA光热熔融的纳米粒子的制备方法,其特征是,溶剂为Tris缓冲液。

9.如权利要求8所述的基于DNA光热熔融的纳米粒子的制备方法,其特征是,反应时间为11~13小时。

10.如权利要求5所述的基于DNA光热熔融的纳米粒子的制备方法,其特征是,杂交时的温度为体温。

11.如权利要求5所述的基于DNA光热熔融的纳米粒子的制备方法,其特征是,杂交的时间为1.5~2.5小时。

12.如权利要求5所述的基于DNA光热熔融的纳米粒子的制备方法,其特征是,钆盐螯合物的配体为二亚乙基三胺五乙酸,DNA单链2的5’端修饰氨基,钆盐螯合物的配体与DNA单链2进行酰胺化反应。

13.如权利要求12所述的基于DNA光热熔融的纳米粒子的制备方法,其特征是,钆盐螯合物的配体与DNA单链2进行酰胺化反应的条件为pH为6.5~7.5。

14.一种权利要求1~4任一所述的基于DNA光热熔融的纳米粒子在制备合成共振成像造影剂中的应用。

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