[发明专利]一种针对药物多峰现象的犬药代动力学模型的创建方法

权利要求书

1.一种针对药物多峰现象的犬药代动力学模型的构建方法,包括以下步骤:

(1) 选取犬至少6只，雌雄各半，按剂量给药，给药后采集血样，采血时间点保证在第一个峰前至少采集到2个采血点，在每个峰最高值附近至少采集到3个采血点，在最后一个峰后至少需采集3个采血点;

（2）采用液相质谱联用仪测定血药浓度，其中液相色谱条件：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以0.1%甲酸水溶液为流动相B；梯度洗脱：0分钟-2分钟-20分钟-25分钟-27分钟-30分钟，流动相A：5%-5%-95%-95%-5%-5%；流速0.3mL/min;

(3)药代标准模型的建立：按下列方法计算每只犬5种类型的拟合常数（DM），其中，最小值为该只犬的药代标准模型类型；

类型1：

类型2：

类型3：

类型4：

类型5：

其中t为采血时间；C₁ - C₅为各类型中采血时间的对应血药浓度；e为自然常数；k_a，k，A，B，f，t₁为生物常数;

每只犬的拟合常数（DM）作为标准模型建立的评判指标;

其中n为该只犬中可检测到血药浓度的样品个数； 把每只犬所有采血时间作为自变量代入各自的5种标准模型，可算出所有采血时间对应的所有血药浓度的计算值命名为C_j^’；每一个计算出的C _j^’对应一个测得真实血药浓度，命名为C_j，j为第j个采血时间点;

其中, 生物常数k_a，k，A，B，f，t₁求算方法如下：

把每只犬的血药浓度和采血时间分别输入Office Excel，第一列为采血时间，命名为t；第二列为对应的血药浓度，命名为C_p；第三列为第二列对应的自然对数值，excel函数为LN（C_p），以第一列最后3-5个点为线性横坐标，第三列最后3-5个点为线性纵坐标，求斜率和截距，分别命名为k和A；第四列为根据公式e^{(A+k∗t )}－C_p求算值的自然对数值,其中e为自然常数，excel函数为LN(EXP(A +k ∗t )- C_p)，以第一列最前面3-5个点为线性横坐标，第四列最前面3-5个点为线性纵坐标，求斜率和截距，分别命名为k_a和B ；t₁求算方法为excel求算公式（A－B）/(k－k_a)；f在0.2-3之间。