[发明专利]AT-RvD1功能化修饰的人工血管及其构建方法

说明书

本发明公开了一种阿司匹林触发的消退素(AT‑RvD1)修饰的人工血管及其制备方法，其特点在于利用静电纺丝混纺的方式将AT‑RvD1负载到生物可降解聚酯纤维多孔支架上，形成负载AT‑RvD1的人工血管。所构建的人工血管具有良好的力学性能、生物相容性；多孔纤维粗丝大孔结构有利于细胞浸润；AT‑RvD1包裹在生物可降解聚酯纤维中，能缓慢稳定地在血管植入部位释放，起到原位抗炎和促进组织再生的效果；AT‑RvD1能促进巨噬细胞向组织再生的M2型极化，并且可以调节炎症反应及时消退，利于血管组织再生。

技术领域

本发明属于组织工程与再生医学领域，具体说是可以使早期炎症反应及时消退进而促进血管组织再生的负载阿司匹林触发的消退素(AT-RvD1)的生物可降解聚酯人工血管及其构建方法。

背景技术

人工血管植入体内后会产生炎症反应。如果炎症反应得不到有效调控，就会因长期慢性炎症反应而影响血管组织再生。

炎症反应在血管组织再生中起着重要的作用。调控炎症反应，使其向组织再生方向发展是小口径人工血管设计的一种重要策略。AT-RvD1可以调节炎症反应及时消退，有利于组织再生。静电纺丝可直接包封不同类型的药物分子，包括蛋白质、肽和其他小分子药物。

为了调节人工血管植入后的炎症反应，避免慢性炎症反应持续，促进组织快速再生，本发明通过静电纺丝混纺的方式将AT-RvD1负载到生物可降解聚酯支架上，促进血管植入后炎症反应及时消退，并调节炎症反应向促进组织再生方向发展。

发明内容

本发明是利用静电纺丝技术，通过共纺丝的方式将AT-RvD1负载到生物可降解聚酯多孔纤维支架材料上，形成AT-RvD1修饰的生物可降解人工血管；具体制备方法包括以下步骤：

1)配制生物可降解聚酯溶液：将生物可降解聚酯溶于氯仿/甲醇混合溶剂，其中氯仿与甲醇的体积比为5∶1，溶液在磁力搅拌机上搅拌过夜，得到质量/体积浓度为20％的生物可降解聚酯溶液；

2)配制含有AT-RvD1的静电纺丝溶液：将AT-RvD1溶解于双蒸水中，配置成0.1-1.0μg/mL的AT-RvD1溶液；生物可降解聚酯溶液完全溶解后，将0.1-1.0μg/mL浓度的AT-RvD1加入上述生物可降解聚酯溶液，搅拌3小时，制成含有AT-RvD1的静电纺丝溶液；

3)静电纺丝，制备含有AT-RvD1的生物可降解聚酯人工血管；静电纺丝条件为：流速6-12mL/h，电压为10-16kV，接收距离为12-20cm，管状支架的接收器是直径为2-6mm的不锈钢棒；将得到的人工血管置于真空干燥箱中干燥，得到含有AT-RvD1的生物可降解聚酯人工血管。

本发明所述生物可降解聚酯包括聚己内酯(PCL)，聚丙交酯-乙交酯共聚物(PLGA)，聚丙交酯-己内酯共聚物(PLCL)，聚羟基脂肪酸酯(PHA)中的一种或几种的混合物。

本发明与现有技术相比突出优点在于：

1)生物活性物质选取上，AT-RvD1生物活性分子性质稳定，不仅能促进炎症反应及时消退，还能保护血管内皮细胞，同时可抑制血管内膜增生。

2)制备工艺上，利用静电纺丝混纺技术制备AT-RvD1功能化修饰的人工血管，AT-RvD1包裹在生物可降解聚酯纤维中，能缓慢稳定在血管植入部位释放，起到原位抗炎和促进组织再生的效果。

3)功能上，静电纺丝制备的纤维材料纤维形貌和力学性能良好，多孔纤维粗丝大孔结构有利于细胞浸润，AT-RvD1可以调节炎症反应及时消退，有利于血管组织再生。

具体实施方式

实施例1：