[发明专利]治疗创伤后应激障碍的粉防己碱鼻用制剂

说明书

本发明公开了一种治疗创伤后应激障碍的粉防己碱制剂。粉防己碱制备成温度敏感性凝胶、立方液晶等鼻用制剂，通过脑靶向起到很好的治疗创伤后应激障碍的效果。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种治疗创伤后应激障碍的粉防己碱制剂。

背景技术

创伤后应激障碍(Post-traumatic stress disorder，PTSD)指个体经历或目睹异乎寻常的灾难性事件(地震、洪灾、战争、车祸等)后，导致机体延迟出现或长期持续存在的一种精神障碍。PTSD的临床表现主要有创伤性再体验症状、回避和麻木类症状、警觉性增高症状等。对于PTSD的治疗，目前首选五羟色胺再摄取抑制剂(Selective SerotoninReuptake Inhibitor，SSRI)，其中氟西汀、帕罗西汀、舍曲林疗效较好，但是长期用药所带来的副作用也是不容忽视的，常见的有恶心、头疼、失眠，严重者还可引起血液及淋巴系统不适、免疫失调、性功能障碍等。

粉防己碱是由中药汉防己科植物粉防己的干燥根中提取而来的一种双苄基异喹啉类生物碱，属于钙通道阻滞剂，临床上主要用于心血管疾病、风湿病等治疗，具有抗炎、抗肿瘤及免疫调节等药理作用。粉防己碱结构式如下所示。

在本发明中，温度敏感性凝胶是是一种在室温下为溶液并以液体状态给药，在用药部位因温度升高发生相转变，由溶液转化为凝胶的制剂。本发明中立方液晶是由两亲性分子溶解在极性溶剂中形成的体系，作为药物载体具有许多优点流动性低和生物黏附性大，能长时间黏附于皮肤或黏膜表面，提高药物的吸收。

生物黏附材料的加入除了具有药效持久、使用方便、可避开首过效应等生物粘附剂的特性外，它还具有分散性好、粘附力强、稳定性好、给药部位局部浓度高的特点。

发明内容

本发明提供一种鼻用制剂组合物，用于治疗创伤后应激障碍，能有效抗抑郁和抗焦虑症状，较现有剂型疗效确切，使用方便，且制备工艺简单。

本发明提供一种鼻用制剂组合物，其包含药物溶液、温度敏感性凝胶。上述药物溶液，原料按重量份数含有0.1～10份粉防己碱、10～30份盐酸(0.1mol/L)。

所述温度敏感性凝胶，原料按重量份数含有0.1～10份泊洛沙姆188，1～10份泊洛沙姆407，15～35份水。

下面是对上述发明的进一步优化，在上述温度敏感性凝胶中，优选泊洛沙姆188与泊洛沙姆407重量之比为1∶5～7。

本发明提供的鼻用制剂组合物的制备方法，包括以下步骤：(1)将鼻用制剂组合物中包含的泊洛沙姆407和泊洛沙姆188加入超纯水在4℃下充分溶胀，继续加水至全量，混匀后即得温度敏感性凝胶；(2)将鼻用制剂组合物中包含的药物溶液或混悬液加入温度敏感性凝胶中混匀，即得鼻用凝胶制剂。

本发明提供了一种粉防己碱鼻用制剂组合物，原料按重量份数含有0.1～10份粉防己碱、30～90份立方液晶。

本发明提供的鼻用制剂组合物的制备方法，包括以下步骤：(1)将装有单油酸甘油酯的离心管放入45℃恒温水浴锅中加热至单油酸甘油酯完全融化，加入乙醇，涡旋使其混合均匀，作为油相：(2)加入药物混匀；(3)吸取预热至45℃的去离子水，边涡旋边将水滴加至油相中，搅拌均匀后于室温下放置7天。

本发明提供的鼻用制剂组合物的制备方法，包括以下步骤：(1)单油酸甘油酯中加入乙醇，将盛有二者的容器水浴加热，至单油酸甘油酯全融至澄清透明溶液；(2)将粉防己碱和水混匀，同放45℃加热；(3)手持离心管于漩涡混合器上，用1mL注射器吸取粉防己碱混悬液，迅速逐滴加入，至离心管内液体渐变稠厚，继续搅拌，继续滴加剩余溶液。