[发明专利]一种大环类抑制剂中间体环庚烷基磺酰氯的合成方法

权利要求书

1.一种大环类抑制剂中间体环庚烷基磺酰氯的合成方法，包括以下反应步骤：

具体为：第一步：化合物I环庚醇与对甲苯磺酰氯进行反应得到化合物II环庚基4-甲基苯磺酸盐；

第二步：化合物II与硫代乙酸钾反应得到化合物III；

第三步：化合物III经氧化获得化合物环庚烷基磺酰氯。

2.如权利要求1所述的一种大环类抑制剂中间体环庚烷基磺酰氯的合成方法，其特征在于：包括以下反应步骤：

第一步：化合物I环庚醇在第一反应溶剂中、缚酸剂作用下与对甲苯磺酰氯进行反应得到化合物II环庚基4-甲基苯磺酸盐；

第二步：化合物II与硫代乙酸钾在第二反应溶剂中发生取代反应生成化合物III；

第三步：化合物III与氯代试剂在第三反应溶剂中发生氧化反应，得到所需化合物环庚烷基磺酰氯。

3.如权利要求1或2所述的一种大环类抑制剂中间体环庚烷基磺酰氯的合成方法，其特征在于：第一步中，第一反应溶剂为二氯甲烷、丙酮、1,4-二氧六环、四氢呋喃、甲苯、MTBE中的一种或几种，反应温度为0~10 ℃，所述化合物I与对甲苯磺酰氯的摩尔比为1:1~2。

4.如权利要求1或2所述的一种大环类抑制剂中间体环庚烷基磺酰氯的合成方法，其特征在于：第一步中，所述缚酸剂选自有机碱，缚酸剂为吡啶、哌啶、三乙胺、N-甲基吗啉、乙二胺、N-乙基二异丙胺中的一种或几种，所述化合物I与缚酸剂的摩尔比为1:2~3。

5.如权利要求1或2所述的一种大环类抑制剂中间体环庚烷基磺酰氯的合成方法，其特征在于：第二步中，第二反应溶剂为极性溶剂，选自乙腈、丙酮、DMF、DMSO、甲苯、THF中的一种或几种，其溶剂与底物的体积比为4~6；反应温度为10~30℃，化合物II与硫代乙酸钾的摩尔比为1:2~3。

6.如权利要求1或2所述的一种大环类抑制剂中间体环庚烷基磺酰氯的合成方法，其特征在于：第三步中，第三反应溶剂为二氯甲烷、乙腈、丙酮、DMF、甲醇、THF中的一种或几种，其溶剂与底物的体积比为6~10；反应温度为0~30 ℃。

7.如权利要求1或2所述的一种大环类抑制剂中间体环庚烷基磺酰氯的合成方法，其特征在于：第三步中，所述化合物III与氯代试剂的摩尔比为1:1~3，所述氯代试剂为氯气、N-氯代丁二酰亚胺、氯化亚砜、草酰氯、三氯化磷、三氯氧磷中的一种或几种。

8.如权利要求1或2所述的一种大环类抑制剂中间体环庚烷基磺酰氯的合成方法，其特征在于：第三步的后处理步骤为：反应结束后，加入亚硫酸钠或亚硫酸氢钠的水溶液，有机溶剂萃取，水洗，弱碱碳酸氢钠和盐水洗涤，无水硫酸镁或硫酸钠干燥、浓缩，得粗品进行纯化得到产物。