[发明专利]一种冠状动脉硬化性心脏病的动物模型、构建方法、及应用

说明书

本发明公开了一种冠状动脉硬化性心脏病的动物模型、构建方法、应用，采用高脂高胆固醇饲料结合草料饲养6‑8月龄的大白兔，成功建立了冠状动脉硬化性心脏病的动物实验模型。该模型再现了早期冠状动脉硬化性心脏病的病理进程和病理改变，可用于冠状动脉硬化性心脏病的病因学，病理学研究和药学评价。

技术领域

本发明涉及医疗技术领域，特别是涉及一种冠状动脉硬化性心脏病的动物模型、构建方法、及应用。

背景技术

代谢综合征( MS )是多种代谢成分异常聚集的病理状态,主要表现:腹型肥胖或超体质量、血脂异常、高血压、胰岛素抵抗和/或葡萄糖耐量异常,这些代谢紊乱症候群是心血管疾病和Ⅱ型糖尿病的高度危险因素。2018年中国大健康数据披露我国肥胖人口达到3.25亿，其中儿童及青少年的肥胖率占30%，未来20年这个数据将增加一倍，达到6.5亿。儿童及青少年肥胖的脂肪肝发生率达到40-50%。在肥胖儿童和青少年中,同样存在这些代谢异常并成流行趋势, 儿童期 MS 预示成人期MS 和Ⅱ型糖尿病的可能性大大增加。资料统计推测未来20年由肥胖引发的Ⅱ型糖尿病将增加33倍，心血管疾病将达到3亿人。建立冠状动脉硬化性心脏病的动物实验模型对于代谢综合征的研究以及临床预防冠心病的发生和发展具有很强的应用价值。现有技术下尚不能在小动物建立冠状动脉硬化性心脏病动物模型。目前在大动物亦未见到冠状动脉硬化性心脏病的实验动物模型。在实验研究、新药开发和医疗研究领域仍处于近空白区域。

发明内容

本发明利用实验大白兔作为实验动物，采用特制的高脂高胆固醇饲料饲养6-8月龄的大白兔成功建立了冠状动脉硬化性心脏病的动物实验模型。该模型具备了冠状动脉动脉主干粥样硬化，冠状动脉分支粥样硬化，动脉内经狭窄或闭塞，局灶性心肌细胞变性，炎性反应以及局灶性心肌细胞纤维化和局灶性陈旧性心肌梗死瘢痕化等冠心病相关的冠心病的疾病特征，可用于代谢综合症所致的冠心病的病因学，病理学研究和药学评价。

本发明的目的在于提供一种冠状动脉硬化性心脏病的动物模型。

本发明的目的在于提供一种冠状动脉硬化性心脏病的动物模型的构建方法。

本发明的目的在于提供一种冠状动脉硬化性心脏病的动物模型的应用。

本发明具体技术方案如下：

一种冠状动脉硬化性心脏病的动物模型的构建方法，对6-8月龄的兔饲喂高脂高胆固醇饲料+草料构建动物模型，所述高脂高胆固醇饲料为含有质量百分比为8-20%%脂肪和0.75-2%胆固醇的普通维持饲料，所述草料为苜蓿草（干料），饲喂周期为8-20周。

本发明所述高脂高胆固醇饲料优选为含有20%脂肪（猪油）和1.25%胆固醇的普通维持饲料。

本发明所述兔优选为雌性或雄性，6-8月龄新西兰白兔。

本发明所述的构建方法，优选：每日饲料（高脂高胆固醇饲料）饲喂总量100克，草料（苜蓿草）饲喂总量20克。饲喂方法采用每天2次，每次总饲料（高脂高胆固醇饲料+草料）投喂量为60g/每只兔。

本发明所述的构建方法，优选8-20周。

一种冠状动脉硬化性心脏病的动物模型，其特征在于，采用权利要求1-5任一项所述的方法构建得到。

一种动物模型的应用，所述的动物模型应用于冠状动脉硬化性心脏病的动物模型在冠状动脉动脉主干粥样硬化、冠状动脉分支粥样硬化、动脉内经狭窄或闭塞、局灶性心肌细胞变性、炎性反应以及局灶性心肌细胞纤维化、局灶性陈旧性心肌梗死瘢痕化冠心病相关的基础研究。

一种动物模型的应用，所述的动物模型应用于冠状动脉硬化性心脏病的动物模型在冠状动脉动脉主干粥样硬化、冠状动脉分支粥样硬化、动脉内经狭窄或闭塞、局灶性心肌细胞变性、炎性反应以及局灶性心肌细胞纤维化和局灶性陈旧性心肌梗死瘢痕化冠心病相关的临床药物开发。