[发明专利]亚硫酸氢钠穿心莲内酯在制备抗动脉粥样硬化的药物中的应用

说明书

本发明公开了一种亚硫酸氢钠穿心莲内酯在制备用于促进胆固醇逆转运的促进剂中的应用，抗动脉粥样硬化的药物中的应用，试验证明，亚硫酸氢钠穿心莲内酯促进细胞内胆固醇逆转运、抗动脉粥样硬化的疗效显著，见效快，且毒副作用小，尤其是对肝肾功能无影响，是一种安全、高效、稳定的治疗、调理心血管疾病的药物或保健品，适于工业化生产，易于推广。从而为亚硫酸氢钠穿心莲内酯的应用开拓了一个新的领域，为促进细胞内胆固醇逆转运、降低细胞内胆固醇含量，预防和治疗动脉粥样硬化、心血管疾病提供了一种新的药物来源。

技术领域

本发明涉及一种可调节血脂，并具有预防动脉粥样硬化性心脏病发展作用的化合物、制备方法及其应用，特别涉及一种抗动脉粥样硬化的胆固醇逆转运促进剂、制备方法及其应用。

背景技术

心血管疾病(CVD)，包括不稳定性心绞痛，中风，ST段抬高或无ST段抬高的急性心肌梗死，以及冠状动脉猝死，是全球范围内导致心血管疾病发病和死亡的主要原因。大部分的心脏病死亡病例是由于冠状动脉粥样硬化性心脏病引发。在我国北京地区， 1984-1993年急性冠心病事件发病率的年平均增长率为2.3％。在全国，1984-1997年急性冠心病事件发病率的年平均增长率为1.7％。

冠心病又称冠状动脉粥样硬化性心脏病，是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化性病变而引起血管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病。大多数急性冠状动脉综合征(ACSs)被认为是由动脉粥样硬化斑块破裂引发的。

在冠心病的发病机制中，血中增高的脂质以低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL)或其残粒的形式侵入动脉壁，堆积在平滑肌细胞、胶原和弹性纤维之间，引起平滑肌细胞增生。后者与来自血液的单核细胞一样吞噬大量脂质成为泡沫化细胞。脂蛋白降解释出胆固醇、胆固醇酯、甘油三酯和其他脂质，LDL还和动脉壁的蛋白多糖结合产生不溶性沉淀，这些都能刺激纤维组织增生。上述因素共同促进纤维斑块的发展。高胆固醇水平是导致动脉粥样硬化和心血管疾病的最重要因素，由于LDL-C 代谢的基因缺陷，导致患者长期处于高血浆胆固醇水平，极大提高罹患冠心病的风险。这些发现均表明，调节血脂，降低血清胆固醇、甘油三酯、LDL和oxLDL水平，促进抗氧化能力以及抑制泡沫细胞形成，是预防动脉粥样硬化病变进展的有效方法。

发明内容

本发明的目的是针对现有心血管疾病高血脂、胆固醇在细胞内堆积，导致动脉粥样硬化病变的技术问题，提供一种亚硫酸氢钠穿心莲内酯的新用途用，即在制备用于促进胆固醇从细胞内逆转运促进剂、抗动脉粥样硬化的胆固醇逆转运促进剂、抗动脉粥样硬化的药物、治疗高血脂症药物、治疗心血管疾病的药物中的新应用，亚硫酸氢钠穿心莲内酯用于抗动脉粥样硬化，降低细胞内胆固醇含量，将细胞内的胆固醇逆转运至细胞外，抑制胆固醇在平滑肌细胞胶原和弹性纤维之间堆积，避免平滑肌细胞增生，具有调节血脂，降低血清中胆固醇、甘油三脂和低密度脂蛋白胆固醇，同时具有升高高密度脂蛋白胆固醇作用。

亚硫酸氢钠穿心莲内酯的化学名为14-脱羟-13-脱氢穿心莲内酯-12-磺酸钠盐；分子式为：C₂₀H₂₉O₄SO₃Na；分子量为：436.23；结构式如下：

亚硫酸氢钠穿心莲内酯为白色结晶粉末，味苦，具有祛热解毒，消炎止痛之功效，对细菌性与病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊疗效，被誉为天然抗生素药物，其药理学研究表明，小鼠静脉推注亚硫酸氢钠穿心莲内酯后，小鼠的自发活动明显减少；小鼠静脉推注亚硫酸氢钠穿心莲内酯后腹腔注射戊巴比妥钠可缩短戊巴比妥钠入睡时间和延长睡眠持续时间；麻醉家犬静脉滴注亚硫酸氢钠穿心莲内酯后，对血压、心率、心律及心电图各波形未见有临床意义的改变；亚硫酸氢钠穿心莲内酯对小鼠中枢神经系统有明显的镇静作用；对小鼠的协调运动无明显影响；与戊巴比妥钠催眠作用有协同作用；麻醉家犬静脉滴注亚硫酸氢钠穿心莲内酯对心血管系统无影响。

为实现本发明的目的，本发明一方面提供一种亚硫酸氢钠穿心莲内酯在制备用于促进胆固醇逆转运的促进剂中的应用。