[发明专利]生物标志物及其应用

说明书

本申请公开了一种生物标志物及其应用，该生物标志物能够应用于诊断具有LLNM的甲状腺乳头状癌的试剂盒，所述生物标志物选自hsa‑miR‑219b‑5p、hsa‑miR‑376a‑3p、hsa‑miR‑4433a‑5p、hsa‑miR‑7705中的一种或多种。通过该生物标志物，能够实现对具有LLNM的甲状腺乳头状癌的无创筛选和鉴定，实现对甲状腺乳头状癌的无创诊断。

技术领域

本发明涉及检验医学、临床医学、生物技术、生物化学及分子生物学领域，尤其是关于一种筛选和鉴定具有LLNM(侧颈部淋巴结转移)的甲状腺乳头状癌(PTC)的生物标志物及其应用。

背景技术

建立无创的PTC诊断方法，一直是人们不断追求的理想目标。通过在患者血清和血浆中筛选出早期诊断的生物标志物，对于建立早期无创诊断方法具有重要意义。

发明内容

本发明提供一种新的生物标志物及其在制备诊断PTC的产品中的应用。

本发明提供一种检测样品中生物标志物的试剂在制备用于诊断具有LLNM的甲状腺乳头状癌的产品中的应用，所述生物标志物选自hsa-miR-219b-5p、hsa-miR-376a-3p、hsa-miR-4433a-5p、hsa-miR-7705中的一种或多种。

所述生物标志物选自hsa-miR-219b-5p、hsa-miR-376a-3p、hsa-miR-4433a-5p、hsa-miR-7705中的一种。

所述生物标志物为hsa-miR-4433a-5p。

与参照相比，所述生物标志物的表达水平上调。

一种用于诊断具有LLNM的甲状腺乳头状癌的试剂盒，包括生物标志物，所述生物标志物选自hsa-miR-219b-5p、hsa-miR-376a-3p、hsa-miR-4433a-5p、hsa-miR-7705中的一种或多种。

本发明的有益效果是：通过该生物标志物，能够实现对具有LLNM的甲状腺乳头状癌的无创筛选和鉴定，实现对甲状腺乳头状癌的无创诊断。

附图说明

图1是通过小RNA测序分析甲状腺乳头状癌(肿瘤大小≥1cm)和乳头状甲状腺微小癌(PTMC)患者中差异表达的外泌体miRNA的火山图和韦恩图；

图2是RT-qPCR验证候选外泌体miRNA的结果图；

图3是7个候选miRNA的ROC分析结果图；

图4是通过小RNA测序分析甲状腺乳头状癌(WLNM)和甲状腺乳头状癌(LLNM)患者中差异表达的外泌体miRNA的火山图和韦恩图；

图5是在验证队列患者血浆中用RT-qPCR验证外泌体miR-4433a-5p的表达和用ROC分析miR-4433a-5p诊断甲状腺乳头状癌(LLNM)价值的结果图。

具体实施方式

下面通过具体实施方式结合附图对本发明作进一步详细说明。

实验方法

病人

本发明纳入了182名2017年1月至2019年3月在深圳市第二人民医院接受甲状腺切除术的甲状腺疾病患者，包括PTC患者和良性甲状腺结节患者。这些患者分为筛选队列(n＝27)和验证队列(n＝155)。患者详细分组情况见下表。