[发明专利]一种复方氨基酸注射液及其制备方法

说明书

本发明提供一种复方氨基酸注射液的制备方法，步骤如下：分别用碱水、金属离子螯合剂溶液和注射用水对配制用容器和管路进行冲洗；取注射用水置于配液罐中，投入氢氧化钠，边加边搅拌至溶解；向配液罐内充入N₂，然后依次投入酪氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、盐酸赖氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、缬氨酸、丙氨酸、盐酸精氨酸、门冬氨酸、谷氨酸、脯氨酸、丝氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、盐酸组氨酸、木糖醇、盐酸半胱氨酸，并逐一搅拌溶解；继续向配液罐内通入N₂，保证含氧量在3％以内，降温，加注射用水，再投入色氨酸，搅拌溶解后补水至全量，得到混合液；对混合液进行过滤、除菌，然后注入输液瓶中，轧盖封口、灭菌、灯检，即得到复方氨基酸注射液。

技术领域

本发明涉及医药制品技术领域，尤其涉及一种复方氨基酸注射液及其制备方法。

背景技术

复方氨基酸注射液(18AA-V)一般是由色氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸等18种氨基酸组成复方制剂，主要用于蛋白质摄入不足、吸收障碍等氨基酸不能满足机体代谢需要的患者，亦用于改善手术后病人的营养状况。

氨基酸在溶液中很不稳定，极易被氧化而产生一系列复杂的对人体有害的物质，其中较为明显会影响产品质量的问题是制剂中色氨酸成分在工艺过程中的降解。色氨酸的主要降解产物为5-羟色氨酸、2-羟色氨酸以及甲酰犬尿氨酸，使得药液颜色变深。基于上述复方氨基酸注射液的理化性质，大多数生产企业常采取两种措施控制产品质量：1.加入亚硫酸盐类抗氧剂或金属离子螯合剂来减少色氨酸降解；2.加入适量活性炭进行脱色，以达到注射剂的性状要求，这两种方法都为复方氨基酸注射液带来了一定的安全隐患。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种复方氨基酸注射液的制备方法，本发明提供的制备方法能够有效改善色氨酸降解的问题，提高药液稳定性，降低质量风险；本发明还提供了一种复方氨基酸注射液。

本发明提供一种复方氨基酸注射液的制备方法，包括以下步骤：

S1，生产前处理：分别用碱水、金属离子螯合剂溶液和注射用水对配制用容器和管路进行冲洗；

S2,取40％的注射用水置于配液罐中，投入处方量的氢氧化钠，边加边搅拌，搅拌至溶解；

S3,向配液罐内充入N₂，保温50～75℃，然后按照顺序依次投入处方量的酪氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、盐酸赖氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、缬氨酸、丙氨酸、盐酸精氨酸、门冬氨酸、谷氨酸、脯氨酸、丝氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、盐酸组氨酸、木糖醇、盐酸半胱氨酸，并逐一搅拌溶解；

S4,继续向配液罐内通入N₂，保证配液罐内含氧量在3％以内，降温至40～55℃，加注射用水至近足量，再投入色氨酸，搅拌溶解后补水至全量，得到混合液；

S5,利用0.45μm、0.22μm微孔滤芯串联过滤混合液，然后利用0.22μm微孔滤芯过滤除菌；将过滤除菌后得到的混合液注入输液瓶中，轧盖封口、灭菌、灯检，即得到复方氨基酸注射液。

本发明还提供了一种利用上述制备方法制得的复方氨基酸注射液，每1000ml复方氨基酸注射液中，包含以下质量的原料：亮氨酸3.63-3.82g、异亮氨酸1.61-1.85g、缬氨酸1.23-1.47g、盐酸赖氨酸3.15-3.42g、苏氨酸1.86-2.05g、色氨酸0.32-0.45g、甲硫氨酸0.98-1.12g、盐酸半胱氨酸0.38-0.56g、苯丙氨酸2.72-2.97g、氢氧化钠1.05-1.44g、酪氨酸0.09-1.22g、盐酸精氨酸2.69-2.98g、盐酸组氨酸2.38-2.52g、丙氨酸1.79-1.91g、脯氨酸0.83-1.15g、丝氨酸0.56-0.89g、门冬氨酸1.08-1.33g、谷氨酸1.76-2.09g、甘氨酸3.10-3.43g、木糖醇45-55g；注射用水加至1000ml。

本发明提供的技术方案带来的有益效果是：