[发明专利]抑制TNF-α诱导的人肾小球系膜细胞过度增殖和炎症通路的方法

说明书

本发明公开了一种抑制TNF‑α诱导的人肾小球系膜细胞过度增殖和炎症通路的方法。所述方法包括如下步骤，对终浓度为5‑20ng/mL的TNF‑α诱导的人肾小球系膜细胞给予浓度为20μM‑80μM的槲皮素干预6‑48h后有效抑制TNF‑α诱导的人肾小球系膜细胞增殖。本发明提供一种抑制TNF‑α诱导的人肾小球系膜细胞过度增殖的方法，通过槲皮素Qu阻断NF‑κB信号通路进而降低PTX3的表达起到抑制LN的作用，在保护LN改善系膜细胞过度增生的病理变化方面具有显著的优势，并且与使用糖皮质激素等药物相比，槲皮素具有无副作用的优点。

技术领域

本发明涉及一种肾小球系膜细胞水平抑制LN系膜细胞过度增殖和炎症通路的方法，属于药学领域。

背景技术

狼疮性肾炎(Lupus Nephritis,LN)是由自身免疫性疾病系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)引发的肾炎，致死率极高。约有70％的患者有不同程度的肾损害临床表现，以程度不等的蛋白尿、镜下血尿为多见，常伴有管型尿及肾功能损害。在系统性红斑狼疮患者中，多达60％的人会出现狼疮性肾炎，约有10％～15％的狼疮性肾炎患者，最终发展为终末期肾衰竭，严重降低了患者的生存率。因此，在治疗系统性红斑狼疮的过程中，如何控制狼疮性肾炎的发生发展是临床医生所面临的巨大挑战。

LN属于继发性肾脏疾病的一种，其具体发病机制迄今为止并不明确。国内外的大量研究结果表明，其致病因素多样复杂，主要涉及遗传和免疫系统损伤。但是，并没有任何一种原因或者单一的发病机制可以全面解释LN的发病原因。目前临床上治疗LN的药物有糖皮质激素类、免疫抑制剂类、利妥昔单抗等。糖皮质激素类首选甲基泼尼松。免疫抑制剂主要以环磷酰胺、硫唑嘌呤、霉酚酸酯等为主。这些激素、免疫抑制剂以及利妥昔单抗的主要通过降低T、B淋巴细胞功能，减少特异性自身抗体生成，抑制细胞因子产生等，对LN产生治疗效果。目前的治疗方法是糖皮质激素联合免疫抑制剂，必要时辅以单抗类药物治疗，但仍伴有严重的毒副作用。当上述药物治疗方法在LN患者身上出现严重不良反应或对药物产生抵抗性时，临床上会采用血浆置换的方法对患者进行治疗。血浆置换对LN的患者具有良好的效果，但在治疗时，患者极易出现过敏反应、感染、低钾血症、低钙血症等严重并发症，并且此方法不适用于患有溶血性尿毒症或血管炎的LN患者。当LN患者对以上治疗方法均失效，并且肾脏出现严重的功能坏死，最终只能采取肾脏移植进行治疗。

使用中药治疗LN时，中药常用到车前子、雷公藤、白芍、淮牛膝等药材，其在减轻毒副作用方面有独特的优势，比如有临床实验研究表明，在给予雷公藤多苷治疗的LN患者中，观察到血尿、蛋白尿以及肾脏功能等得到一定程度的改善，预示着使用天然成分治疗LN，与使用糖皮质激素等药物相比，能够减轻患者的毒副作用。

PTX3作为一种急性炎症蛋白与LN的发病进程密切相关，LN患者的血清和尿液中PTX3表达含量升高，PTX3募集大量免疫细胞浸润肾脏、参与补体系统激活并且激活细胞凋亡途径，加速肾脏的损伤导致LN疾病的产生。所以根据其可能的病理表现，寻找和筛选具有针对特定通路和特定靶点，并且能显著减少现有治疗药物不良反应的潜在治疗LN药物是未来药物开发的关键。

发明内容

为解决现有技术中存在的问题寻找一种能够有效抑制LN相关病理表现的方法，本发明提供一种抑制TNF-α诱导的人肾小球系膜细胞过度增殖和炎症通路的方法，通过槲皮素Qu阻断NF-κB信号通路进而降低PTX3的表达起到治疗LN的作用。

为实现上述发明目的，本发明提供的技术方案如下：

一种抑制TNF-α诱导的人肾小球系膜细胞过度增殖的方法，包括如下步骤，对所述TNF-α诱导的人肾小球系膜细胞给予浓度为20μM-80μM的槲皮素(Quercetin，Qu)干预6-48h后，即有效抑制TNF-α诱导的人肾小球系膜细胞增殖。