[发明专利]嵌合抗原受体及其使用方法

权利要求书

1.一种异二聚体条件性有活性嵌合抗原受体(CAR)，其包含：

第一多肽，所述第一多肽依次包含：特异性结合CD19或由B细胞表达的抗原的单链抗体可变区的抗原结合域，第一跨膜结构域，共刺激结构域，和二聚化对的第一成员；和

第二多肽，所述第二多肽依次包含：第二跨膜结构域，共刺激结构域，二聚化对的第二成员，和胞内信号结构域；

其中二聚化剂使细胞中的第一和第二多肽二聚。

2.权利要求1的异二聚体条件性有活性CAR，其中所述胞内信号结构域是CD3-ζ胞内信号结构域或ZAP-70胞内信号结构域。

3.权利要求1或2的异二聚体条件性有活性CAR，其中所述共刺激结构域选自下组：4-1BB、CD28、ICOS、OX-40、BTLA、CD27、CD30、GITR、和HVEM。

4.权利要求1或2的异二聚体条件性有活性CAR，其中所述二聚化对的第一和第二成员选自：

a)FK506结合蛋白(FKBP)和FKBP-雷帕霉素相关蛋白(FRB)；

b)赤霉酸不敏感(GAI)蛋白和赤霉素受体(GID1)蛋白；

c)FKBP和钙调磷酸酶催化亚基A(CnA)；

d)脱落酸受体(PYL)蛋白和脱落酸不敏感(ABI)蛋白；

e)FKBP和亲环蛋白；

f)FK506结合蛋白(FKBP)和FKBP；

g)旋转酶B(GyrB)和GyrB；

h)二氢叶酸还原酶(DHFR)和DHFR；和

i)DmrB和DmrB。

5.一种或多种核酸分子，其编码前述权利要求任一项的异二聚体条件性有活性CAR。

6.一种异二聚体条件性有活性嵌合抗原受体(CAR)，其包含：

第一多肽，所述第一多肽包含：

特异性结合对的第一成员；

跨膜结构域；

共刺激结构域，和

二聚化对的第一成员；和

第二多肽，所述第二多肽包含：

跨膜结构域；

共刺激结构域；

二聚化对的第二成员；和

胞内信号结构域，

其中二聚化对的第一和第二成员在二聚化剂存在下二聚化。

7.共刺激多肽4-1BB、CD28、ICOS、OX-40、BTLA、CD27、CD30、GITR、和HVEM中的任一种或多种在构建如权利要求1所述的异二聚体条件性有活性嵌合抗原受体(CAR)或其多肽中的用途。

8.二聚化对a)FK506结合蛋白(FKBP)和FKBP-雷帕霉素相关蛋白(FRB)；b)赤霉酸不敏感(GAI)蛋白和赤霉素受体(GID1)蛋白；c)FKBP和钙调磷酸酶催化亚基A(CnA)；d)脱落酸受体(PYL)蛋白和脱落酸不敏感(ABI)蛋白；e)FKBP和亲环蛋白；f)FK506结合蛋白(FKBP)和FKBP；g)旋转酶B(GyrB)和GyrB；h)二氢叶酸还原酶(DHFR)和DHFR；和i)DmrB和DmrB中的任一对或其成员之一在构建如权利要求1所述的异二聚体条件性有活性嵌合抗原受体(CAR)或其多肽中的用途。