[发明专利]细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂的对甲苯磺酸盐晶型及其制备方法和用途

权利要求书

1.由式(I)代表的(4-(环丙基氨基)哌啶-1-基)(6-((5-氟-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-甲基吡啶-3-基)甲酮对甲苯磺酸盐的晶型，其特征在于，为晶型Ⅳ，其X射线粉末衍射图谱在2θ值为4.2±0.2°、5.6±0.2°、6.3±0.2°、7.3±0.2°、8.0±0.2°、9.6±0.2°、12.6±0.2°、13.3±0.2°、13.6±0.2°、16.6±0.2°、17.1±0.2°、21.9±0.2°、22.7±0.2°或25.4±0.2°处具有特征峰,

其中：x为1，y为1。

2.根据权利要求1所述的晶型，其特征在于，X射线粉末衍射图谱基本如图1所示。

3.由式(I)代表的(4-(环丙基氨基)哌啶-1-基)(6-((5-氟-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-甲基吡啶-3-基)甲酮对甲苯磺酸盐的晶型，其特征在于，为晶型Ⅴ，其X射线粉末衍射图谱在2θ值为4.1±0.2°、4.9±0.2°、6.6±0.2°、7.1±0.2°、10.2±0.2°、12.1±0.2°、12.6±0.2°、14.5±0.2°、17.1±0.2°、24.0±0.2°、25.4±0.2°或26.6±0.2°处具有特征峰

其中：x为1，y为1。

4.根据权利要求3所述的晶型，其特征在于，其X射线粉末衍射图谱基本如图2所示。

5.制备权利要求1-4任意一项所述(4-(环丙基氨基)哌啶-1-基)(6-((5-氟-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-甲基吡啶-3-基)甲酮对甲苯磺酸盐晶型的制备方法，包括以下步骤：

1)将(4-(环丙基氨基)哌啶-1-基)(6-((5-氟-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-甲基吡啶-3-基)甲酮，溶于良性溶剂，形成溶液；

2)将对甲苯磺酸或其水合物，溶于酮类、醚类或醇类溶剂中，形成溶液；

3)将步骤2)的溶液滴加到步骤1)溶液中，任选加入不良溶剂，搅拌析晶；

4)过滤，干燥；

其中：

步骤1)中所述良性溶剂选自醇类溶剂；

步骤3)中所述的不良溶剂为烷烃溶剂、醚类溶剂或酯类溶剂。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述良性溶剂选自含有1～4个碳原子的醇类溶剂。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述良性溶剂选自甲醇或乙醇。

8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述酮类溶剂为含有3～5个碳原子的酮类溶剂；醇类溶剂为含有1～4个碳原子的醇类溶剂，醚类溶剂为甲基叔丁基醚或异丙醚。

9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述酮类溶剂为丙酮或丁酮；醇类溶剂为甲醇或乙醇。

10.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中所述的醚类溶剂为甲基叔丁基醚或异丙醚，酯类溶剂为乙酸异丙酯。

11.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，(4-(环丙基氨基)哌啶-1-基)(6-((5-氟-4-(1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-6-基)嘧啶-2-基)氨基)-2-甲基吡啶-3-基)甲酮与对甲苯磺酸的摩尔比为1：0.95～1.05。