[发明专利]固体分散体制备过程中载药量的判定方法

说明书

本发明提供了一种固体分散体制备过程中载药量的判定方法，利用差示扫描量热分析法对不同比例的载药量分散相在一定温度范围内所出现的相转变峰作为固体分散体制备过程中最佳载药量的判别依据。当所述相转变峰随着载药量增加而渐变明显时，表明过多的药物已经不能与辅料形成均匀的固体分散。故当相转变峰出现时，相应温度下的辅料载药比例即可作为该辅料组合的最佳载药量。本发明的有益效果：通过本方法可以快速便捷的得知载药量，相较现有的方法更便捷、试验周期和次数大大缩减，能有效地降低试验成本且节省时间。

技术领域

本发明涉及一种利用相转变峰判定固体分散体中载药量的方法，属于生物医药技术领域。

背景技术

目前，约有70%的在研新药和40%的市售药物属于生物药剂学分类系统（BCS）的类或类，在制剂过程中存在水溶性、渗透性和生物利用度不能满足需求的问题^[1-2]。难溶性药物的性质决定了这类物质在体内外的高难度溶出和生物利用度低的特点，现在药物制剂多采用如溶剂法、纳米分散法、熔融法、热熔挤出等技术手段对其进行处理，并形成固体分散体以保证这类药物能够满足溶出及生物利用度的要求。热熔挤出技术最早是从塑料和食品行业发展而来，近年来在制药行业的应用日益广泛。与传统的固体分散体制备方法相比，热熔挤出技术具有无有机溶剂添加、重复性强和可连续生产等优点。

伊曲康唑（Itraconazole，ITZ）是美国杨森制药1992年研制上市的一种三唑类抗真菌药物，具有广谱活性和良好的药代动力学特征。ITZ为白色结晶粉末，几乎不溶于水，微溶于乙醇，溶于二氯甲烷，属于生物药剂学分类系统（BCS）类^[3]。目前国内上市的伊曲康唑制剂主要以100mg规格胶囊剂为主，其制备方法系采用溶剂法溶解伊曲康唑和羟丙基甲基纤维素（HPMC E5）之后喷于丸芯表面并装成胶囊。目前，我国市场尚未有与美国FDA对应规格（200mg）的片剂在售，而这种国际市场上的在售产品是采用热熔挤出技术制备，因此开发200mg规格片剂可以提高临床用药选择并填补市场空白。

通过热熔挤出技术制备伊曲康唑的固体分散体是完成伊曲康唑高生物利用度片剂的基础，而在这个过程中，考察原料药、辅料及增塑剂的相溶性和确定合适的原辅料配比是制备稳定固体分散体的重要过程。以处方前研究为基础，利用热熔挤出技术制备了伊曲康唑固体分散体，通过热熔挤出工艺的变化，以溶出度为考察指标，探究挤出工艺变化对溶出度的影响，为进一步利用热熔挤出法制备其仿制药奠定了基础。

[1]Kawabata Y, Wada K, Nakatani M, et al. Formulation design forpoorly water-soluble drugs based on biopharmaceutics classification system:basic approaches and practical applications[J]. International Journal ofPharmaceutics, 2011, 420(1):1-10.

[2]Dahan A, Miller J M, Amidon G L. Prediction of Solubility andPermeability Class Membership: Provisional BCS Classification of the World’sTop Oral Drugs[J]. Aaps Journal, 2009, 11(4):740-746.

[3]Zhong Y , Jing G , Tian B , et al. Supersaturation induced byItraconazole/Soluplus® micelles provided high GI absorption in vivo[J].Asian Journal of Pharmaceutical Sciences, 2015, 11(2):255-264.。

发明内容