[发明专利]用于乳腺癌检测的外周血转录基因标志物及其应用

说明书

本发明公开了一种用于检测乳腺癌的外周血转录基因标志物，所述基因标志物包含：SEQ ID NO.1～SEQ ID NO.10所示乳腺癌的血细胞特征基因序列。本发明还公开了上述基因标志物在制备乳腺癌检测产品中的应用。本发明通过组合分析外周血中乳腺癌相关的转录基因标志物的表达状况，对乳腺癌进行早期筛查检测，具有敏感性高、特异性强的优势，而且以临床上最易采集的外周血为检测样本，采样安全、简便，非常适合大规模人群的乳腺癌早期筛查和辅助诊断，应用前景广阔。

技术领域

本发明涉及分子生物学技术领域，尤其涉及一种用于乳腺癌检测的血细胞转录基因标志物及其应用。

背景技术

乳腺癌是成年女性常见的恶性肿瘤，也是成年女性癌症死亡的主要原因一。乳腺癌在全球女性恶性肿瘤中新发病率占第一位，死亡率占第二位。每年约有7.9万新病例，占全部女性恶性肿瘤总数21％。全世界乳腺癌年均发病率为30.30/10万，世界人口调整率(世调率)为32.97/10万。近60％的乳腺癌新病例发生在发达国家。在发达国家中，乳腺癌新病例数约为女性全部恶性肿瘤25％。发病率为79.09/10万，世调率为56.40/10万。在发展中国家中，乳腺癌新病例数约为全部恶性肿瘤的17％，发病率为15.89/10万，世调率为20.33/10万。我国乳腺癌的发病率处于较低水平，但近年来呈迅速增长的趋势，尤其是农村地区近10年来上升趋势明显。2013年我国女性的乳腺癌发病率达到21.6/10万人，已经超越肺癌位居第一。

乳腺癌早期发现及时治疗是保证良好预后的关键，因为，在乳腺癌死亡病例中，90％合并远处转移。目前，对于乳腺癌的筛查手段主要以患者自查、医生触诊(clinicalbreastexamination，CBE)及超声筛查(ultrasonography，US)和乳腺钼靶X线检查(mammography，MAM)，前两者均属于触诊，一般在肿瘤大于2cm后才有可能被发现，而US也仅能发现0.5cm以上的肿块，MAM对年轻女性更不占有优势。因此，临床收治的乳腺癌患者全部是影像学能够发现的，约有1/3的患者已发生了淋巴结远处转移，2/3的患者属于局部晚期或晚期。

随着乳腺癌的治疗方法和临床药物的进步，乳腺癌患者的生存率得到了有效的提高，5年生存率达到90％，但是，在所有女性恶性肿瘤死亡率仍居第二位。由于乳腺是女性重要的性征，乳腺癌手术虽然是较好的治疗手段，但对女性的生活品质乃至心理均有严重的伤害。因此，如何安全而有效地发现早期患者，进行早期非手术治疗或早期的保乳手术，提高治愈率及患者生活质量，是目前国内外关注的热点。

血液是人体最大的组织器官，而血细胞是为数不多的，可以同几乎所有组织细胞进行信息交流的细胞种类。当体内产生异常的肿瘤细胞时，免疫系统会执行免疫监视功能，而血细胞(包括白细胞等免疫细胞)参与全身免疫系统的信号传递和交流，自身的基因表达会发生相应变化。血细胞的这种基因表达变化远早于机体由于疾病产生的明显体征变化，因此，通过紧密监测血细胞的基因表达信号，可以敏感地捕捉到体内肿瘤等恶性疾病发生的微信息，为肿瘤的早期检测、监测提供可靠证据。此外，血细胞转录基因标志物检测作为一种简便、无创性的检查方式，受检者易于接受，检查依从性高，对乳腺癌等恶性肿瘤的早期筛查/诊断具有非常大的应用价值。

发明内容

本发明针对目前乳腺癌难以早期发现和诊断的难题，提供一种用于检测乳腺癌的血细胞转录基因标志物组合，该基因标志物组合用于乳腺癌早期筛查和诊断，具有很高的敏感性和特异性，而且由于采用临床上最易采集的外周血进行检测，取样安全、简便，非常适合大规模人群的乳腺癌早期筛查和辅助诊断。

为了解决上述技术问题，本发明通过如下技术方案实现:

在本发明的一个方面，提供了一种包含多个多核苷酸或其片段的组合产品，所述多个多核苷酸在乳腺癌与同年龄分布正常人群的外周血细胞中差异表达，该多个多核苷酸的序列为SEQ ID NO.1～SEQ ID NO.10所示的乳腺癌的血细胞特征基因序列。