[发明专利]一种兔VX2肝癌ALPPS手术模型的建立方法

说明书

本发明涉及医学领域，具体为一种兔VX2肝癌ALPPS手术模型的建立方法。其步骤如下：（1）采用瘤组织块接种法制作VX2兔肝癌模型。（2）经CT扫描观察，筛选符合尺寸要求的模型，实验组荷瘤兔行ALPPS一期手术。本发明是首次在兔VX2肝癌上建立ALPPS手术模型。兔VX2肿瘤是肝癌成像研究较为理想的实验模型，与人类肝细胞癌的血供特点和影像学表现非常相似，对临床具有指导作用。而在临床工作中上，ALPPS手术适用于中晚期肝癌患者。因此本发明构建的兔VX2肝癌ALPPS手术模型可以对肿瘤及残余正常肝脏进行整体性的研究。

技术领域

本发明涉及医学领域，具体为一种兔VX2肝癌ALPPS手术模型的建立方法。

背景技术

在现有技术中，肝癌是中国发病率和死亡率最高的癌症之一，手术切除是目前肝癌最主要的治疗方式。然而中晚期肝癌患者，常因术后残余肝脏的体积（future liverremnant，FLR）不够代偿，术后肝脏功能衰竭风险较大，而丧失了手术切除治疗的可能。2012年，德国的Schnitzbauer首次报道了联合离断和门静脉结扎的二步肝切除术（AssociatingLiver Partition And Portal Vein Ligation For Staged Hepatectomy，ALPPS）。该术式既可以把肿瘤入肝血流全部阻断，又可以把两个健侧肝脏和带瘤肝脏之间可能存在的侧支循环全部阻断，从而在短时间内有效地诱导刺激残余肝脏体积的代偿性增大，为第二次手术创造更好的条件，进一步提高肝癌根治性切除的可能性，极大地降低了患者的死亡率，从而为中晚期肝癌，尤其是处于巴塞罗那分期B期、C期且未发生全肝转移的肝癌的根治性切除带来了新的希望。因此，ALPPS成为近些年来肝胆外科界的一个热点。然而有些观点认为，ALPPS术式难度大、风险高，且肝脏体积增大不等同肝功能的提高，其实用性还有待评估。也有些研究认为，门静脉结扎能够加快肿瘤生长，而加速肿瘤生长的原因目前尚不清楚。因此ALPPS一期术后残余肝脏组织和肿瘤的病理生理变化，对于指导临床选择最佳的二期手术的时间、减少术后并发症及死亡率尤为重要。

目前在动物建立ALPPS模型已经有许多报道，有助于在临床研究ALPPS术后的病理生理变化。Schlegel等在小鼠建立了第一个动物模型，此后又出现了建立大鼠ALPPS模型的研究，然而这两种模型都有一个共同的问题：肝脏体积的大小造成了进行ALPPS研究具有一定的难度，限制了其广泛应用。Croome等建立的猪ALPPS模型存在着实验成本过高、手术操作难度过大的问题。Mingheng Liao等成功建立了兔ALPPS模型，证实了ALPPS手术在兔实现的可行性，但是以上这些ALPPS动物模型均是在正常的肝脏上进行的，而不是在种植肿瘤的肝脏上，肿瘤的病理生理改变并未考虑在内，对于临床指导工作存在着巨大的缺陷。

发明内容

本发明的目的是针对现有的ALPPS动物模型存在诸多缺点，而提供一种兔VX2肝癌ALPPS手术模型的建立方法，从而降低实验成本，增加动物模型的生存率，增加二期手术的机会，以更全面的、系统的、同步的评价ALPPS一期手术后肿瘤组织及残余肝脏体积的变化，为指导二期手术的开展提供更加科学的依据。

本发明技术解决方案是：一种兔VX2肝癌ALPPS手术模型的建立方法，其特征在于步骤如下：

（1）采用瘤组织块接种法制作VX2兔肝癌模型

将VX2肿瘤组织剪碎成1mm³组织块，于剑突下约 1cm处作一长约 4-5cm的上腹正中切口，逐层切开腹壁，暴露肝脏左外侧叶；于肝叶较厚处，划开一长约3mm的小切口，将瘤块植入，用明胶海绵颗粒填塞肝脏切口，止血，缝合，关腹。

（2）经CT扫描观察，筛选符合尺寸要求的模型，实验组荷瘤兔行ALPPS一期手术