[发明专利]一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法

说明书

本发明涉及一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法，属于医药技术领域。盐酸二甲双胍缓释片由缓释颗粒、缓释微囊和润滑剂组成，通过压片制成，其中缓释颗粒和缓释微囊中所含盐酸二甲双胍的重量比为3:7～6:4；所述润滑剂选自微粉硅胶或硬脂酸镁。本发明对传统的喷雾干燥法进行了改良，通过结合干法制粒工艺，制备出不同工艺的缓释微囊和缓释颗粒，再进一步压片制成盐酸二甲双胍缓释片，并摸索到喷雾干燥工艺所制得缓释微囊与干法制粒工艺所制得缓释颗粒的特定配比，最终制得内部具有缓释微囊和缓释颗粒构造的盐酸二甲双胍缓释片，实现了该缓释片良好的释放行为，克服了突释及释放不完全的弊病，获得更佳的释放曲线，同时大大降低杂质含量。

技术领域

本发明涉及一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

盐酸二甲双胍是目前世界发达国家仍在使用的唯一口服双胍类抗高血糖药物，是2型糖尿病的常用治疗药物，其缓释片的临床应用己趋普遍。盐酸二甲双胍在生物药剂学分类系统(biopharmaceutical classification system，BCS)中属III类药物，在人体内呈高溶解性、低渗透性，患者服用盐酸二甲双胍普通片后的血药浓度波动大，且易出现不同程度地胃胀、腹泻、恶心、腹部不适等胃肠道不良反应，而盐酸二甲双胍缓释片具有一定的胃滞留效应，可提高药物在胃内停留的时间、提高药物的生物利用度、降低血药浓度的波动幅度、降低药物的不良反应，并可减少用药次数、方便患者用药。

中国专利文献CN102440975A公开了一种盐酸二甲双胍缓释片，每10000片由以下重量的原料药及辅料制成：盐酸二甲双胍5000g；羟丙甲纤维素1750g；羧甲基纤维素钠1750g；硬脂酸180g；硬脂酸镁200g；75％乙醇适量；制得的盐酸二甲双胍缓释片能在体内缓慢释放、可维持血药浓度平稳。中国专利文献CN103816130A公开了一种盐酸二甲双胍缓释片，含有以下重量份的成分：盐酸二甲双胍400～600份，羧甲基纤维素钠30～60份，羟丙甲纤维素200～250份，丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物水分散体180～220份，硬脂酸镁5～10份；该发明以较低的原料成本和较简单的工艺制成，获得产品的缓释性能好，在1小时、3小时与10小时时的释放量分别为20％～45％，45％～75％与80％以上。

盐酸二甲双胍缓释片原研产品“Glucophage XR”，是用羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、硬脂酸镁等制成的一种凝胶壁垒型亲水性骨架缓释剂，片重为1g，其中有效药物为0.5g，剂量较大，服用时需整粒吞服，不可咬碎，这样必须吞服片重太大的药片是很不方便的，尤其是针对老年人更不方便。中国专利文献CN102440975A、CN103816130A采用目前普通的骨架缓释材料羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等的制剂存在以下问题：1、片重大，骨架缓释材料使用量过大，造成片重大，不利于吞咽；2、释药不均，有突释现象或释放不完全出现。而且2015版中国药典将标准提高后，上述专利工艺制备的盐酸二甲双胍缓释片经加速6个月后释放度接近药典标准限度，存在质量风险。

中国专利文献CN107184559A公开一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法，以羟丙甲纤维素和PVP-VA64混合物作为缓释材料，添加一定的稳定剂和释放调节剂，经热熔挤压技术进行制备，使缓释材料与盐酸二甲双胍紧密结合，使药物释放溶出无突释更加平缓，显著优于使用常规湿法制粒压片法制备的缓释片与上市产品。通过热熔挤出技术进行制备盐酸二甲双胍缓释片，由于熔融制粒、热熔挤出法制备过程中温度过高，增加药物、辅料的不稳定性，会导致制剂产品更多杂质的产生。虽然该发明专利通过加入辅料PVP-VA64，来降低杂质的产生，但还不够理想。

喷雾干燥法(spray drying)又称液滴喷雾干燥法，是先将囊心物分散在囊材的溶液中形成混悬液或乳化液，再将此混合物喷入惰性热气流使液滴收缩成球形，进而干燥，可得到微囊。通过喷雾干燥法制备的微囊形态圆整，粒径大小易于控制，且流动性好，被广泛应用于医药、食品、纺织、农药、电子等行业。微囊所采用囊材大多数为天然或合成的高分子材料，如阿拉伯胶、海藻酸钠、卡拉胶、琼脂、淀粉及其衍生物等。