[发明专利]芳香环乙烯基噻吩并嘧啶类化合物和制剂、该化合物的制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种芳香环乙烯基噻吩并嘧啶类化合物和制剂、该化合物的制备方法及应用，涉及抗炎类化合物技术领域，包含如下式A、式B和式C三种结构；本发明所述化合物具有良好的抗炎活性，在各种急慢性炎症的治疗中体现出良好的应用前景，在对如脓毒血症等急性炎症和以Ⅱ型糖尿病、阿尔海默茨病和动脉粥样硬化症为代表的慢性炎症的治疗中体现了良好的应用潜力。

技术领域：

本发明涉及抗炎类化合物技术领域，具体涉及一种芳香环乙烯基噻吩并嘧啶类化合物和制剂、该化合物的制备方法及应用。

背景技术：

二苯乙烯的多种衍生物表现出一系列的生理活性，代表性化合物有白藜芦醇(Resveratrol)、己烯雌酚(Diethylstilbestrol)、紫檀芪(Pterostilbene)及奥培米芬(Ospemifene)等，其相应结构式分别如下：

其中，白藜芦醇(3，4’，5-三羟基二苯乙烯)具有预防心脏病，抑制血小板凝聚，调控脂质和脂蛋白代谢，抗氧化及对癌症的治疗等作用；己烯雌酚是人工合成的非甾体雌激素物质，能产生与天然雌二醇相同的所有药理与治疗作用；奥培米芬是托瑞米芬的活性代谢产物之一，也是新型选择性雌激素受体调节剂，既具有雌激素作用，也具有抗雌激素作用，表现为组织选择性。二苯乙烯衍生物多具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种药理活性。

综上所述，基于二苯乙烯的骨架结构修饰具有潜在意义。

噻吩和嘧啶类衍生物是具有广泛生物学活性的结构骨架，事实上，通过将这两种杂环骨架通过杂环融合设计得到的噻吩并嘧啶衍生物也具有广泛的生物活性。

噻吩并嘧啶是具有吸引力的稠合基团之一。很多文献研究报道的活性物质，其核心结构含有噻吩并嘧啶骨架，如Jeremy S.Disch,Ghotas Evindar等人用DNA编码分子库技术从120万杂环富集文库编码的小分子中筛选出的具有高效抗疟效果6-芳基噻吩并嘧啶片段。Dongwei Kang,Zengjun Fang等人通过基于结构的分子杂交策略和取代基修饰噻吩并嘧啶得到的高效的HIV-1抑制剂。

正是由于这种广泛的生物活性存在，药物化学家合成了大量的杂环拼合嘧啶衍生物。目前已知的几种稠合嘧啶衍生物，如吡唑并嘧啶，吡咯并嘧啶，噻唑并嘧啶和咪唑并嘧啶已显示出良好的抗菌活性。

基于噻吩并嘧啶骨架的结构修饰具有重要潜在的药用价值，因此，合成一种乙烯基噻吩并嘧啶类化合物，提供一种高效抗炎药物，对于开发抗炎药物的意义重大。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题在于提供一种芳香环乙烯基噻吩并嘧啶类化合物，该化合物能够应用于制备抗炎药物，显示出良好的抗炎活性。

本发明所要解决的技术问题采用以下的技术方案来实现：

一种芳香环乙烯基噻吩并嘧啶类化合物，包含如下式A、式B和式C三种结构：

其中，

R²和R³选自氢、烷基、取代烷基、烷氧基、取代烷氧基、环烷基、取代环烷基、哌嗪基、取代哌嗪基、苯基取代苯基中的任意一种基团；

R⁴选自氢、烷基、取代烷基、烷氧基、取代烷氧基、环烷基、取代环烷基、哌嗪基、取代哌嗪基、苯基取代苯基中的任意一种基团；式B中X＝C、 N、O或S，n＝1或2；

R⁵、R⁶、R⁷选自H、卤素、C1-C5烷基、硝基、C1-C3烷氧基、苯基、苯氧基、羟基、乙酰胺基、三氟甲基中的任意一种基团；式C中X＝O或C， Y＝N或C，m＝1或2，n＝0、1或2。