[发明专利]制备2-甲氧基乙胺盐酸盐的方法

说明书

一种制备2‑甲氧基乙胺的方法，以N‑Boc‑乙醇胺为原始材料，进行关环反应生成1，2，3‑氧杂噻唑烷‑3‑羧酸叔丁酯‑2‑氧化物，经氧化，再制得1，2，3‑氧杂噻唑烷‑3‑羧酸叔丁酯‑2，2‑二氧化物，又与甲醇开环反应得到N‑Boc‑2‑甲氧基乙胺，脱去Boc保护基得到2‑甲氧基乙胺盐酸盐。本发明的方法，避免了高毒甲基化试剂的使用，同时完全避免了N‑甲基化杂质的生成，便于原料药的质量控制，对环境友好，反应条件温和，操作简便，适于工业化生产。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种2-甲氧基乙胺盐酸盐的制备方法。

背景技术

作为一种重要的有机化工原料，有机脂肪胺应用广泛，市场需求量也非常巨大。有机脂肪胺可以用于合成农药、医药、橡胶助剂、染料及颜料、合成树脂、感光材料 等多种有机或精细化工产品或中间体，在日用化学品及石油化工等领域的经常使用。 2-甲氧基乙胺是一种重要的有机化工原料，广泛用于合成医药、农药中间体。有文献报 道使用2-甲氧基乙胺来作为配体合成铂(II)的配合物用于合成抗肿瘤、癌症等方面 的药物。也有文献报道用于合成钾离子调节剂和聚合酶抑制剂，作为潜在的治疗癌症 药物小分子。

2-甲氧基乙胺的工业生产是采用乙二醇单甲醚与氨在镍或氧化铝催化下高温脱水 来制备。也有用甲氧基乙腈以镍催化加氢制备。但是，现有方法收率很低(17％)；反 应条件苛刻，通常需要高温(200-250℃)高压下反应，对设备要求高；三废多。文献 报道的其他合方法主要利用Gabriel反应结合Mitsunobu反应来制备完成。但该方法 原子经济效能很低，产生的邻苯二甲酸或其盐造成大量废渣，对环境造成很大压力。 文献报道采用乙醇胺为原料的合成方法，通常需要使用毒性大的甲基化试剂，如：碘 甲烷、硫酸二甲酯等，从而难以应用于工业化生产。所以，寻找和探索适用于工业化 生产，避免使用高毒、高温、高压反应条件，操作简单，综合效率更高的合成方法， 是目前本领域要解决的技术问题。

发明内容

本发明的一个目的在于提供了一种制备2-甲氧基乙胺的方法，避免使用常见高毒甲基化试剂，如：碘甲烷和硫酸二甲酯等，操作环境安全、环境友好。

本发明的另一个目的在于提供了一种制备2-甲氧基乙胺的方法，避免了N-甲基化杂质的生成，便于原料药的质量控制，提高所得产物的纯度。

本发明的再一个目的在于提供了一种制备2-甲氧基乙胺的方法，提高产物的产率， 实现2-甲氧基乙胺的低成本和高效率制造。

本发明的又一个目的在于提供了一种制备2-甲氧基乙胺的方法，更适宜工业化生产的工艺路线合成2-甲氧基乙胺。

一种制备2-甲氧基乙胺的方法，以N-Boc-乙醇胺为原始材料，进行关环反应生成1，2，3-氧杂噻唑烷-3-羧酸叔丁酯-2-氧化物，经氧化，再制得1，2，3-氧杂噻唑烷-3-羧酸叔丁酯-2，2-二氧化物，又与甲醇开环反应得到N-Boc-2-甲氧基乙胺，脱去Boc保护基 得到2-甲氧基乙胺盐酸盐。

一种制备2-甲氧基乙胺的方法，包括如下步骤：

先将N-Boc-乙醇胺与二氯亚砜、第一有机碱和第一溶剂混合，进行关环反应，得到1，2，3-氧杂噻唑烷-3-羧酸叔丁酯-2-氧化物；

然后，制得的1，2，3-氧杂噻唑烷-3-羧酸叔丁酯-2-氧化物与高碘酸钠、三氯化钌三 水化合物和第二溶剂混合，进行氧化反应得到1，2，3-氧杂噻唑烷-3-羧酸叔丁酯-2，2-二 氧化物；

之后，制得的1，2，3-氧杂噻唑烷-3-羧酸叔丁酯-2，2-二氧化物与无水甲醇和第二有 机碱混合，于0℃～60℃进行10小时～30小时开环反应得到N-Boc-2-甲氧基乙胺。无 水甲醇既作为开环试剂，也作为反应溶剂，无水甲醇的体积用量(ml)与1，2，3-氧杂 噻唑烷-3-羧酸叔丁酯-2，2-二氧化物重量(g)比，如：但不限于(5～20)∶1；优先选择 (8～12)∶1。