[发明专利]一种盐酸伐昔洛韦片及其制备方法

说明书

本发明提供了一种盐酸伐昔洛韦片及其制备方法，所述盐酸伐昔洛韦片包括的盐酸伐昔洛韦颗粒、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂A和润滑剂B，所述的盐酸伐昔洛韦颗粒包括酸伐昔洛韦、氧化镁、润滑剂A和润滑剂B。所述的制备方法为采用干法制粒工艺制成含盐酸伐昔洛韦颗粒后再与其他辅料混合压片，采用在制备盐酸伐昔洛韦颗粒时加入碱性氧化剂氧化镁，可有效的调节药物的释放速率，使药物的体外溶出行为在多介质中与参比制剂Valtrex相似，并且使伐昔洛韦片批间及批内的质量稳定。

技术领域

本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种盐酸伐昔洛韦片及其制备方法。

背景技术

盐酸伐昔洛韦（Valacyclovir Hydrochloride）是阿昔洛韦的前体药物，口服后吸收迅速并在体内很快转化为阿昔洛韦，其抗病毒作用为阿昔洛韦所发挥，阿昔洛韦是一种开链嘌呤核苷，能抑制病毒脱氧核糖核酸合成，而对宿主细胞DNA的合成作用较少。

盐酸伐昔洛韦片在中国已上市，其原研企业为葛兰素史克，其商品名为Valtrex，中文商品名为维德思。美国说明书公开该品的辅料为：巴西棕榈蜡，胶体二氧化硅，交联聚维酮，FD＆C Blue No.2 Lake，羟丙甲纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，聚山梨酯80，聚维酮及二氧化钛。

专利CN1313081中描述了盐酸伐昔洛韦具有粘着性，且高含量盐酸伐昔洛韦的片剂硬度及脆碎度差，采用常用的技术手段如，提高压片压力，减小润滑剂比例和增大粘合剂的比例均未解决该问题。该专利采用胶体二氧化硅为辅料，解决了高含量盐酸伐昔洛韦的片剂硬度及脆碎度差的问题，但是所采用的制备方法为湿法制粒，而湿法制粒存在诸多弊端，如制粒后需要干燥、整粒，造成批生产时间长，成本高，且盐酸伐昔洛韦具有多种晶型，包括无水晶型和水合物晶型，湿法制粒存在原料药转晶的潜在风险。

专利US20080167325A1公开了干法制粒或粉末直压的方法制备盐酸伐昔洛韦片，虽然避免了湿法制粒工艺存在的弊端，但是我们研究发现根据其公开方案所制备得到的片剂和参比制剂Valtrex在多个溶出介质中的体外溶出行为差异大，尤其是在pH1.0盐酸介质中前10分钟溶出行为差异明显，且批间体外溶出行为差异大，批间稳定性差。

因此，急需开发一种新的处方以解决现有技术存在的问题。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明提供一种批次间稳定性好，在多个溶出介质中体外溶出行为和参比制剂Valtrex相似，且质量稳定的盐酸伐昔洛韦片。

本发明所述的盐酸伐昔洛韦片，其特征在于其包括盐酸伐昔洛韦、氧化镁。

所述的盐酸伐昔洛韦片还包括填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂A及润滑剂B。

所述的盐酸伐昔洛韦片还具有薄膜衣。

所述的盐酸伐昔洛韦包括无水合物、水合物以及溶剂合物。

所述的填充剂为乳糖、淀粉或微晶纤维素中的一种或两种组合，优选微晶纤维素。

所述的崩解剂为交联聚维酮。

所述的粘合剂为聚维酮类粘合剂，优选聚维酮K30或聚维酮K90中的一种或两种，更优选聚维酮K90。

所述的润滑剂A为胶态二氧化硅。

所述的润滑剂B为硬脂酸镁。

所述的薄膜衣选自羟丙甲纤维素、欧巴代YS-1-18043-CN或欧巴代295A690050-CN中的一种或几种，优选欧巴代YS-1-18043-CN。

本发明所述的盐酸伐昔洛韦片，其特征在于其包括盐酸伐昔洛韦颗粒和填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂A及润滑剂B，其中所述的盐酸伐昔洛韦颗粒包括氧化镁，所述的盐酸伐昔洛韦颗粒还包括润滑剂A和润滑剂B。