[发明专利]脱细胞基质尿道悬吊修复材料及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种脱细胞基质尿道悬吊修复材料及其制备方法和应用，包括以下步骤预处理；胰酶浸泡待；碱溶液脱脂；Triton x‑100脱细胞；交联；灭菌。本发明所述脱细胞基质尿道悬吊修复材料由于采取较为温和的脱细胞工艺使得胶原微观结构得以保存完整，具备良好的生物相容性，低免疫的优势，并且其具备良好的力学性能，可以满足长期存在于体内环境的条件。本发明所述脱细胞基质尿道悬吊修复材料可以有效地解决聚丙烯材料的生物相容性欠佳，长期刺激易侵蚀周围软组织甚至穿透尿道或阴道的可能，体内无法降解甚至需要二次手术取出的可能，可以很好的作为尿道悬带进行应用。

技术领域

本发明属于组织工程医用生物材料技术领域，具体涉及一种脱细胞基质尿道悬吊修复材料及其制备方法和应用。

背景技术

压力性尿失禁(Stress Urinary Incontinence,SUI)指喷嚏或咳嗽等腹压增高时出现不自主的尿液自尿道外口渗漏，是妇女常见疾病,国内及国外的流行病学调查发现,尿失禁在妇女中的发病率高达20％～40％,并且发病率随年龄的增长而增长。但是大多数患病妇女由于对疾病本身缺乏正确的认识又羞于就诊,无论国外还是国内,患病妇女的就诊率不及三分之一。有的患者甚至出现了严重并发症,长期干扰和影响了广大患病妇女的身体健康和生活质量。国际控尿协会(intemational continence society，ICS)定义其为“构成社会和卫生问题，且客观上能被证实和不自主的尿液流出”。SUI在中老年妇女中比较常见，全球约26.8％妇女有不同程度的尿失禁，40岁以后达40％，约4％患者需要治疗，国外报道65岁以上女性发病率高达50％～83％，严重影响患者的心理健康和生活质量。治疗SUI方法较多，但均有其不足。随着人们对SUI发病机制的深入了解，Delancey的“吊床学说”已被广泛接受，1996ULMSTEN报道了利用闭孔尿道中段无张力悬吊术(Transobturator Tense-free Vaginal Tape Inside-out，TVT-O)治疗SUI。与其他类型治疗尿失禁的手术相比，TVT手术更强调悬吊的稳定性和可靠性，在加强尿道括约肌闭合力量的同时，还具有防止尿道、膀胱颈过度活动的作用，目前已成为许多发达国家治疗女性SUI的主要方法。

目前国内外研究的尿道悬吊带及补片的类型分为两大类：一是天然材料，包括自体组织、同种异体植入材料及异种植入材料；二是人工合成材料，包括聚丙烯和聚四氟乙烯等。合成材料提供了更高的抗张强度和耐用性,但其也带来了更高的感染、腐蚀、尿道瘘的发生率。合成材料生物相容性差，长期异物刺激易引起周围组织结硬块，甚至会发生磨损蚀穿组织，侵蚀膀胱及阴道产生并发症,成为潜在的感染源。相对于合成材料，天然材料极少有侵蚀并发症发生，但自体组织取材于腹直肌筋膜或阔筋膜，手术复杂，并增加了术后疼痛及切口疝的发生；同种异体材料多取材于尸体阔筋膜，存在免疫排斥反应和病毒感染的风险，且取材来源受限。

目前美国强生、巴德及德国贝朗等公司推出的聚丙烯编织网的吊带及补片占领主要市场；但这些合成材料制成的吊带和补片组织相容性欠佳，患者有异物感，长期刺激易侵蚀周围软组织甚至穿透尿道或阴道导致补片暴露、感染，影响治疗效果，甚至需要再次手术移除吊带。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种脱细胞基质尿道悬吊修复材料的制备方法，制备得到的材料具有良好的力学性能，可以满足长期存在于体内环境的条件。

实现上述目的的技术方案如下。

一种脱细胞基质尿道悬吊修复材料的制备方法，包括以下步骤：

(a)预处理：将待用组织器官预处理；所述的待用组织器官为异种或同种异体或自体组织器官；

(b)采取胰酶浸泡待用组织器官1-2小时，PBS清洗；

(c)脱脂：用碱溶液浸泡清洗对组织进行脱脂，获得脱脂后的生物组织；

(d)脱细胞：用0.1-0.2wt％的Triton x-100对脱脂后的生物组织进行物理搅拌清洗，获得脱细胞后的生物组织；