[发明专利]一种促进褪黑素透皮吸收的促透剂

说明书

本发明涉及一种促进褪黑索(Melatonin)透皮吸收促进剂，具体涉及氮酮、薄荷脑和乳化剂OP以任意比例组成的促透剂，促透倍数在4~15倍之间，大幅提高了褪黑素的透皮吸收量，使之达到治疗浓度，发挥持续改善睡眠的作用。将本发明所涉及的促透剂应用于开发褪黑素的透皮制剂，则为解决现有褪黑素口服制剂带来的肝脏首过效应大、半衰期短、生物利用度低、药效维持时间短等问题提供了有效途径。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种促进褪黑素透皮吸收的促透剂。

背景技术

褪黑素是由松果体分泌的一种内源性激素，具有调节生物钟、改善睡眠和延缓衰老等作用。褪黑素分泌水平与睡眠质量密切相关，随着年龄增加，褪黑素的分泌减少,故睡眠障碍在老年人中很常见。外源性褪黑素能提高睡眠质量,对失眠有治疗作用。目前市面上含褪黑素的药品或者保健品，主要以口服为主。口服褪黑素的肝脏首过效应大，半衰期短，生物利用度低、药效维持时间短。采用透皮给药方式可避免肝的首过效应和胃肠因素干扰,提供长时稳定有效的血药浓度，提高患者的依从性。透皮给药受皮肤角质层厚度、皮肤附属器密度以及药物理化性质等因素的影响，许多药物的皮肤渗透量很难达到有效治疗浓度，故寻找合适的透皮吸收促进剂（penetration enhancers, PE）是透皮给药制剂研究的关键。

发明内容

本发明旨在为褪黑素体外透皮制剂提供一种促透剂，通过对氮酮、薄荷脑、乳化剂OP的单用及联用筛选出对褪黑素体外透皮吸收效果明显的促透剂，为褪黑素的透皮给药制剂的研发提供有益参考。

一种促进褪黑素透皮吸收的促透剂，其特征在于它由氮酮、薄荷脑和乳化剂OP以任意比例组成。

如上所述的促透剂，其特征在于氮酮-薄荷脑-乳化剂OP之比为1∶0∶0或者0∶1∶0或者0∶0∶1。

如上所述的促透剂，其特征在于氮酮-薄荷脑-乳化剂OP之比为1~n∶1~n∶0或者1~n∶0∶1~n或者0∶1~n∶1~n或者1~n∶1~n∶1~n。

如上所述的促透剂，其特征在于当n=0，氮酮-薄荷脑-乳化剂OP较佳比例为1∶1∶0或者1∶0∶1或者0∶1∶1或者1∶1∶1。

有益效果

1. 当上述3种促透剂单独使用时，促透效果及其促透倍数依次为5%薄荷脑（促透倍数为8.59倍） 5%氮酮（促透倍数为6.36倍） 5%乳化剂OP（促透倍数为4.13倍）。

2. 当上述3种促透剂联合使用时，促透效果及其促透倍数依次为5%薄荷脑+5%乳化剂OP（促透倍数为15.3倍） 5%氮酮+5%薄荷脑+5%乳化剂OP（促透倍数为5.75倍）5%氮酮+5%薄荷脑（促透倍数为5.63倍）5%氮酮+5%乳化剂OP（促透倍数为4.54倍）。

附图说明

图1为3种促透剂单独使用的Q－t回归曲线。

图2为3种促透剂联合使用的Q－t回归曲线。

褪黑素大鼠体外透皮吸收实验方法

1. 仪器。

RYJ-6B药物透皮扩散仪（上海黄海药检仪器有限公司）；Agilent 1260高效液相色谱仪，包括G1311C四元泵，G7167B自动进样器，G1316A柱温箱，G1315D二极管阵列检测器；Milli-Q超纯水机(法国Millipore公司)；MS1050u十万分之一电子天平（瑞士梅特勒-托利多公司）；DT-100数显游标卡尺（日本新泻精机株式会社）。

2. 色谱条件

Eclipe XDB C-18色谱柱（4.5 mm×150 mm，5μm），流动相：乙腈-水(35:65)，流速为1 mL／min，紫外检测波长为222 nm，进样量10 μL，柱温为30 ℃。