[发明专利]生产邻苯二甲酸羟丙甲纤维素的方法

说明书

提供一种生产邻苯二甲酸羟丙甲纤维素(HPMCP)的方法，该方法不需要任何特殊装置，并且有助于去除杂质。更具体地，提供一种生产HPMCP的方法，包括：在脂肪族羧酸存在下，用羧基苯甲酰化剂酯化羟丙甲纤维素，以得到含有HPMCP的反应产物溶液的酯化步骤；通过将反应产物溶液与水混合，沉淀HPMCP，以得到沉淀的HPMCP的悬浮液的沉淀步骤；用碱性物质中和悬浮液，以得到中和的悬浮液的中和步骤；洗涤中和的悬浮液中含有的HPMCP，以得到洗涤的HPMCP的洗涤步骤。

技术领域

本发明涉及生产邻苯二甲酸羟丙甲纤维素的方法。

背景技术

邻苯二甲酸羟丙甲纤维素(hypromellose phthalate，以下也称为“HPMCP”)是具有纤维素骨架的聚合物，其具有通过引入甲基(-CH₃)和羟丙基(-C₃H₆OH)形成的醚结构，以及通过引入羧基苯甲酰基(-COC₆H₄COOH)形成的酯结构。

HPMCP被广泛使用，特别是在制药领域，例如将HPMCP用作肠溶聚合物材料的包衣应用领域，以及将HPMCP与水溶性差的药物一起使用的固体分散体领域。因此，HPMCP理想地含有最少的杂质，这使得在生产HPMCP的方法中的洗涤步骤中有效地除去反应试剂、副产物等是重要的。

例如，JP2004-527619A，其是WO2002/085949A的日本阶段公开版本，提出了HPMCP的以下纯化方法。相对于1重量％的用于反应的羟丙基甲基纤维素，将2至4重量％的选自水或具有1至5个碳原子的低级醇的流化溶剂加入到反应产物混合物中并搅拌。将得到的产物混合物通过喷嘴喷入到10至20重量％的水中，喷嘴的空气或氮气加压速度为3至8L/min，然后搅拌、过滤并干燥。

发明内容

然而，JP2004-527619A中公开的方法需要大量的反应混合物通过喷嘴，由于喷嘴被反应混合物堵塞的风险，考虑到生产率，这是不希望的。另外，该方法需要喷嘴和加压装置，导致设备复杂化。

在这些情况下完成了本发明。本发明的一个目的是提供一种生产HPMCP的方法，该方法不需要任何特殊装置，并且便于除去杂质。

作为实现上述目的的深入研究的结果，发明人发现，通过在生产HPMCP的方法中用碱性物质中和HPMCP的悬浮液，可以提高HPMCP的可洗性，从而完成了本发明。

在本发明的一个方面，提供一种生产邻苯二甲酸羟丙甲纤维素的方法，包括：在脂肪族羧酸存在下，用羧基苯甲酰化剂酯化羟丙甲纤维素，以得到含有邻苯二甲酸羟丙甲纤维素的反应产物溶液的酯化步骤；通过将所述反应产物溶液与水混合，沉淀所述邻苯二甲酸羟丙甲纤维素，以得到沉淀的邻苯二甲酸羟丙甲纤维素的悬浮液的沉淀步骤；用碱性物质中和所述悬浮液，以得到中和的悬浮液的中和步骤；洗涤所述中和的悬浮液中含有的邻苯二甲酸羟丙甲纤维素，以得到洗涤的邻苯二甲酸羟丙甲纤维素的洗涤步骤。

根据本发明，在该HPMCP的生产方法中，可以没有任何特殊设备的情况下改善HPMCP的可洗性，从而可以方便地生产杂质减少的HPMCP。

具体实施方式

首先，将描述生产HPMCP的方法中的酯化步骤。在该步骤中，通过在脂肪族羧酸存在下，用羧基苯甲酰化剂酯化羟丙甲纤维素，得到HPMCP的反应产物溶液。

羟丙甲纤维素(Hypromellose，也称为羟丙基甲基纤维素，下文也缩写为“HPMC”)是非离子的水溶性纤维素醚。从获得具有低含量不溶性纤维的HPMC的角度来看，HPMC的甲氧基DS优选为1.10至2.20，更优选为1.40至2.00，还更优选为1.60至2.00。从获得具有低含量不溶性纤维的HPMC的角度来看，HPMC的羟丙氧基的MS优选为0.10至1.00，更优选为0.20至0.80，还更优选为0.20至0.65。