[发明专利]IL4RA抗体、基因、载体、宿主细胞和IL4RA拮抗剂

说明书

本发明涉及抗体技术领域，特别涉及IL4RA抗体、基因、载体、宿主细胞和IL4RA拮抗剂。该IL4RA抗体的重链包含SEQ ID NO：1所示序列的CDR1、SEQ ID NO：2所示序列的CDR2、SEQ ID NO：3所示序列的CDR3；IL4RA抗体的轻链包含SEQ ID NO：4所示序列的CDR4、SEQ ID NO：5所示序列的CDR5、SEQ ID NO：6所示序列的CDR6。本发明的IL4RA抗体可特异性的与细胞表面hIL4RA相结合，可作为IL4RA信号传导的拮抗剂，因此该抗体可用于治疗IL4RA相关性疾病，如哮喘。

技术领域

本发明涉及抗体技术领域，特别涉及IL4RA抗体、基因、载体、宿主细胞和IL4RA拮抗剂。

背景技术

IL-4(又称为B细胞刺激因子或BSF-1)具有广泛的生物学功能，其可以刺激T细胞，肥大细胞，粒细胞和巨核细胞的活化，同时可以诱导静息状态的B细胞中MHC-II的表达，并通过刺激B细胞增强IgE的分泌(Reddy et al.(2000)J.Immunol.164:1925-1933)。

哮喘是一种呼吸道慢性炎症过敏性疾病，其发病率很高，且目前没有疗效特别好的药物。众所周知，IL-4是一种Th2型的细胞因子，其生物学活性是由其特定的细胞表面IL-4受体介导的。IL-4是由Th2细胞分泌的细胞因子，其与IL-13在过敏性哮喘疾病发展中扮演着重要的角色(ZuraWski G.et al.,Immunol.Today,Vol.15:19-26(1994))。IL-13和IL-4这两个细胞因子具有显著的细胞结构相似性，且它们具有各自单独的受体的同时也共有某些受体成分。如IL-4和IL-13的的双重受体IL-4R/IL-13Ra1，该受体包含IL-4Ra链和IL-13Ra1链，其主要表达在造血和非造血细胞上，包含肺上皮和平滑肌细胞。此外，IL-4和IL-13每个都各具有一个识别它们自己但是不识别另外一个的受体。如IL-4的I型受体IL-4R，其包含一个IL-4Ra链和一个常见的γ链，其与IL-4特异性结合，IL-4的I型受体IL-4R专门表达在造血来源的细胞上。特异性针对IL-13的受体是IL-13Ra2，其跟IL-13具有特异性的高亲和力，但是其不可以进行下游信号的传导(Caput D.et al.,J.Biol.Chern.,Vol.271:16921(1996))。IL4RA信号传导的拮抗剂因此将可用于治疗IL4RA相关性疾病，如哮喘。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了IL4RA抗体、基因、载体、宿主细胞和IL4RA拮抗剂。该IL4RA抗体可特异性的与细胞表面hIL4RA相结合，可作为IL4RA信号传导的拮抗剂。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种IL4RA抗体，该IL4RA抗体的重链包含SEQ ID NO：1所示序列的CDR1、SEQ ID NO：2所示序列的CDR2、SEQ ID NO：3所示序列的CDR3；

IL4RA抗体的轻链包含SEQ ID NO：4所示序列的CDR4、SEQ ID NO：5所示序列的CDR5、SEQ ID NO：6所示序列的CDR6。

在本发明中，IL4RA抗体的重链与轻链之间由linker连接，linker的氨基酸序列如SEQ ID NO：7所示。

本发明还提供了一种IL4RA抗体，IL4RA抗体的氨基酸序列如SEQ ID NO：8所示。

作为优选，IL4RA抗体为人源化抗体。

本发明还提供了编码上述IL4RA抗体的基因，其碱基序列如SEQ ID NO：9所示。

本发明还提供了一种载体，包括编码IL4RA抗体的基因。

作为优选，载体所用质粒为pcDNA4/myc-HisA。