[发明专利]一种异戊烯基二苯乙烯及其在制备治疗炎症性疾病药物中的用途

说明书

本发明涉及一种异戊烯基二苯乙烯，以及它在制备治疗炎症性疾病药物中的应用。所述的异戊烯基二苯乙烯是从桑科波罗蜜属植物二色波罗蜜Artocarpus styracifolius Pierre中分离得到的一个新化合物，命名为(±)‑二色波罗酚A，具有下述结构：。所述化合物对大鼠中性粒细胞呼吸爆发具有强烈的抑制活性，其IC₅₀为2.62±0.35μM，可进一步制备治疗炎症性疾病药物，用于临床治疗中性粒细胞过度激活所致的各种氧化性损伤，如类风湿性关节炎、代偿性抗炎反应综合症、全身性炎症反应综合症等。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及二色波罗蜜中的一种异戊烯基二苯乙烯类化合物在制备治疗炎症性疾病药物中的应用。

背景技术

中性粒细胞 (PMNs) 是人体抵御外来病原菌入侵的第一道防线。当PMNs识别出受体分泌的小肽或细菌与血清中抗体形成的复合体后，经膜上受体介导引起细胞的激活，迅速产生大量的超氧阴离子(O₂^•-)。O₂^•-在超氧化物歧化酶和髓过氧化物酶的催化下发生了一系列自由基链式反应，产生了各种活性氧 (ROS)，包括羟自由基 (HO·)、过氧化氢 (H₂O₂)以及次氯酸 (HOCl)。这些ROS可以高效的消灭入侵的病原微生物，这种现象称为呼吸爆发。在正常生理条件下，PMNs的呼吸爆发被精确调控，形成了机体最为有效的病原菌抵御机制。然而，ROS在杀死入侵细菌的同时，也可对周围正常组织造成损伤，造成阻塞微循环、损伤血管内皮细胞和血管外组织细胞、释放和促进释放炎症介质，成为“破坏者”。如类风湿关节炎病人中，中性粒细胞被不正当的激活，产生的大量ROS造成关节软骨组织的腐蚀。又如脓毒血症或外科手术损伤、创伤、烧伤、缺血再灌注损伤中，过度激活的PMNs会引起组织损伤，严重时导致失控性炎性反应，包括代偿性抗炎反应综合征 (cARS)、全身炎症反应综合征(SIRS)等。因此，发现抑制PMNs呼吸爆发的物质对于治疗PMNs呼吸爆发所致的各种氧化性损伤具有重要意义。

从天然药物中分离鉴定结构新颖、活性显著的天然产物一直是新药发现的主要途径之一。二色波罗蜜(Artocarpus styracifolius Pierre)为桑科波罗蜜属的一种乔木树种。据记载，二色波罗蜜在民间有多重药用用途，比如治疗银屑病、糖尿病和偏瘫等。现代化学和药理研究表明，二色波罗蜜的根富含大量的异戊烯基酚性成分，这些成分具有广泛的药理活性。本课题组在前期的活性筛选中发现，二色波罗蜜根95%乙醇提取物的氯仿萃取部位对大鼠PMNs呼吸爆发表现了较强的抑制活性。因此，本发明对该活性部位进行了深入的研究。

发明内容

本发明的目的是提供具有抑制PMNs呼吸爆发活性的物质，为临床上与PMNs呼吸爆发相关炎症的治疗提供药物。具体涉及二色波罗蜜根中提取的一种异戊烯基二苯乙烯，具有如下所示的化学结构：

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该化合物是未见文献报道的新化合物，为一个外消旋体，命名为 (±)-二色波罗酚A。

本发明的进一步目的是提供上述化合物在制备抗炎 (与PMNs呼吸爆发相关炎症)药物中的新用途。

本发明所述化合物通过下述方法制备：