[发明专利]芳基或杂芳基取代的噻二唑类化合物及其抗菌用途

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及芳基或杂芳基取代的噻二唑类化合物、制备方法及其作为抗菌药物的用途。所述化合物如式(1)所示，其中Ar代表取代或非取代的芳基或杂芳基。本发明涉及的芳基或杂芳基取代的噻二唑类化合物为新结构化合物，该系列化合物对包括金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肠球菌、艰难梭菌等革兰氏阳性菌和支原体，尤其是耐药革兰氏阳性菌(MRSA、MRSE、VRE)具有较强的抑制作用，对大环内酯耐药的肺炎支原体具有一定的抑制，灌胃给药对MRSA腹腔注射所致的系统感染小鼠具有很好的保护作用，值得进一步研究和开发。

技术领域

本发明属于抗菌药物技术领域，具体涉及芳基或杂芳基取代的噻二唑类化合物、制备方法及其作为抗菌药物的用途。

背景技术

抗生素滥用或者不合理使用促进了耐药性细菌或支原体等病原微生物的不断出现，导致了当前可用的抗菌药物失去疗效。世界卫生组织于2001年将抗生素耐药确定为全球健康的威胁之一。近年来，抗菌药物研发放缓，极少有抗菌药物上市，使得抗生素耐药问题愈发严重。因此，研发新结构类型或新作用机制的抗菌药物对于解决抗生素耐药问题具有重要的临床意义和应用价值。

在耐药性革兰氏阳性细菌中，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林表面葡萄球菌(MRSE)和抗万古霉素肠道球菌(VRE)最为常见。对于肺炎支原体而言，关注最多的是对大环内酯类抗生素的耐药株。针对以上耐药性病原微生物研发新型抗生素是当前热点。

本专利涉及的化合物属于芳基或杂芳基取代的噻二唑类化合物，因1,3,4-噻二唑的5位为芳基或杂芳基取代，为新结构化合物。本专利涉及的化合物具有很强的抗革兰氏阳性菌耐药菌活性，且抗菌谱广。代表性化合物对标准及临床分离耐药金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌、屎肠球菌菌株的最低抑菌浓度(minimum inhibitoryconcentration,MIC)在0.03-32μg/mL水平，对大环内酯耐药的肺炎支原体也具有一定的抑制活性，灌胃给药对MRSA腹腔注射所致的系统感染小鼠具有较好的保护作用，半数有效量(ED₅₀)值达到了1.70mg/kg。因此，该专利所涉及的化合物有进一步开发成为临床用抗菌药物的价值。

发明内容

本发明解决的技术问题是克服现有技术中抗耐药菌药物不足的缺陷，提供芳基或杂芳基取代的噻二唑类化合物、制备方法及其作为抗菌药物的用途。

为解决本发明的技术问题，本发明提供如下技术方案：

第一方面，提供了一种芳基或杂芳基取代的噻二唑类化合物，它是如式(1)所示的化合物：

其中：