[发明专利]一种由羊骨膜脱细胞基质制备的口腔引导骨再生膜及其制备方法

说明书

本发明涉及生物医用材料领域，尤其涉及一种由羊骨膜脱细胞基质制备的口腔引导骨再生膜及其制备方法。本发明采用羊骨膜组织，通过原料处理、脱细胞、样本消毒等过程，制备获得羊骨膜脱细胞基质引导骨再生膜，以用于修复牙槽骨或颌骨骨缺损的引导骨再生术中。本发明提供的羊骨膜衍生脱细胞基质引导骨再生膜有效去除了组织中的细胞成分，消除了异种组织的免疫原性，保留了羊骨膜外基质的活性成分，为骨修复提供良好的微环境，促进口腔骨缺损的修复与改建。另外，本发明制备羊脱细胞骨膜方法的成本低廉，而且对比于其它哺乳动物，羊骨膜材料的厚度与机械性能更加适用于口腔引导骨再生技术的应用。

技术领域

本发明属于生物医用材料领域，涉及一种由羊骨膜脱细胞基质制备的口腔引导骨再生膜及其制备方法。

背景技术

种植修复成为缺失牙患者的首选治疗方案，但种植修复成功的关键是缺失牙局部要有足够的牙槽骨量，然而临床上由于炎症、外伤、废用性萎缩、颌骨肿瘤术后、先天缺牙等因素，存在大量由于种植区可用骨高度或宽度不足而无法常规种植修复的病例。口腔引导骨再生(Guided bone regeneration,GBR)技术最早来源于牙周手术中的引导组织再生技术(guided tissue regeneration,GTR)，于20世纪80年代被正式引入种植手术中，沿用至今，取得了显著的临床应用效果。该技术是应用一张生物膜材料在牙槽骨缺损的表面建立并维持一个局部封闭的空间，以阻断外周纤维结缔组织的长入，使骨组织在这个空间里充分完成骨再生与骨改建的过程。口腔引导骨再生技术的成功所依赖的原理是由于不同细胞的迁移速率不尽相同，纤维结缔组织细胞的迁移速率远大于骨细胞。若无生物屏障膜的保护，纤维结缔组织就会优先占领骨缺损的部位，致使骨组织没有空间再生，而生物屏障膜的主要作用就是在成骨的过程中阻挡软组织的侵扰。因此，口腔引导骨再生屏障膜是影响引导骨再生技术成功的关键因素之一。

组织衍生细胞外基质材料(extracellular matrix，ECM)是由同种异体或异种的组织经过脱细胞技术的处理而获得，其基础与应用研究在组织工程与再生医学的研究领域已逐渐成为研究热点。脱细胞组织的细胞外基质支架材料是在有效去除天然组织中具有免疫原性的细胞成分的基础上，最大限度地保留了其天然发生的内部三维支架结构以及结构中的结构蛋白成分(包括胶原蛋白、弹性蛋白等)、特殊蛋白成分(包括纤连蛋白、层粘连蛋白、原纤蛋白等)、蛋白聚糖成分(包括糖胺多糖、硫酸肝素、软骨素)和各种各样的生长因子成分，这些组织特有的内部结构和天然成分都是人工合成材料所无法完美复制的。

骨膜(periosteum)是紧密附着在骨组织表面的、由致密结缔组织构成的一薄层结缔组织纤维膜，具有丰富的血液供应和神经支配，在骨生长和改建过程中发挥重要的作用。它不仅是骨祖细胞和局部成骨因子的重要来源，而且是募集成骨细胞和相关生物因子的天然生物支架。由于骨膜与成骨作用之间存在十分密切的联系，越来越多的学者开始认识到其在骨组织工程研究中的重要价值。目前，大多数相关研究主要关注于如何探索出更先进的生物学材料制备方法，从而模拟出更接近于人体骨膜结构和功能的人工合成骨膜材料，而很少有研究关注天然骨膜组织本身。

目前为止，用于口腔引导骨再生屏障膜研究的脱细胞基质材料的组织来源包括人真皮组织、人羊膜组织、牛心包膜组织、猪心包膜组织、鱼皮组织，其中，只有真皮组织已投入临床应用，其余组织衍生的材料仍处于临床前基础研究阶段。另外，有研究报道，尽管组织衍生的脱细胞基质材料常用于非同源解剖位点的修复，位点同源的组织衍生的材料与之相比对组织的修复再生更具优势。基于以上，骨膜组织的细胞外基质材料相比于其他人工合成的骨膜组织工程材料以及其他组织来源的脱细胞基质材料，能够更好的替代自体骨膜组织。

发明内容

鉴于现有技术存在的缺陷，本发明的目的是提供一种由羊小腿骨膜脱细胞基质制备的口腔引导骨再生膜及其制备方法，本发明通过将羊骨膜组织脱细胞处理后制备成细胞外基质膜材料，应用于口腔引导骨再生技术中发挥引导骨再生膜的作用。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：