[发明专利]一种用于贯穿伤快速止血材料及其制备方法

说明书

本发明公开了一种用于贯穿伤快速止血材料，为Cur‑CMC/PVA，由姜黄素、羧基壳聚糖和聚乙烯醇反应制成，该止血材料，进一步包含一种或多种药物，所述药物选自缩血管药物、促凝剂、抗生素和镇痛药，该止血材料不但具有高吸血膨胀性、快速止血、镇痛、抗感染等作用，还可通过颜色将本止血材料与组织有效区分，方便后期手术与组织分离。

技术领域

本发明属于医用材料领域，具体涉及一种易于手术分离的贯穿伤快速止血材料及其制备方法。

背景技术

战场士兵牺牲的主要原因是贯穿伤及其导致的失血过多。战场贯穿伤多集中在防弹衣等防护设备无法有效防护的四肢、腋窝及臀部等部位。研究表明，伤者在受伤10分钟内获得快速止血抢救是决定其存活的关键因素，因此开发一种可于战场条件下使用的贯穿伤快速止血材料具有重大意义。由于战场环境紧急混乱，军医或卫生兵无法有效顾及到每个伤者并进行紧急救援。现有贯穿伤止血治疗主要采用压迫止血、灼烧止血、油脂和纱布填充止血等方法，其中填充止血法最为常用，然而油脂和纱布本身止血效率低，且战场环境恶劣，纱布不能有效保持无菌状态，致使后续治疗及恢复更加困难。此外，目前市售的止血材料使用后呈现出与伤口附近组织相近的颜色，导致在后期的伤口清理手术过程中，医护人员很难将组织和止血材料分开，从而给后期手术带来不便。因此，研发出新的可达到战场使用条件的止血材料迫在眉睫。

姜黄素(Curcumin,本文简称为“Cur”)是从姜科、天南星科植物根茎中提取的一种多酚，具有抗菌、抗炎、降血脂、抗氧化、抗癌等作用。且姜黄素对还原剂的稳定性较高，着色性强，一经着色便不易褪色。本发明人发现采用姜黄素与羧甲基壳聚糖(本文简称“CMC”)通过化学键连接，得到鲜黄色的姜黄素改性羧甲基壳聚糖(Cur-CMC)，再与聚乙烯醇(PVA)甲醛缩醛化形成交联，交联反应形成泡沫过程中加入一定比例缩血管药物去甲肾上腺素、促凝剂酚磺乙胺、抗生素莫匹罗星(抗革兰阳性菌)和多粘菌素(抗革兰阴性菌)、镇痛药吗啡，制备一种具有高吸血膨胀性的多功能止血材料，该止血材料具有高吸血膨胀性、快速止血、镇痛、抗感染等作用；且材料为鲜黄色，与血液结合凝固后呈现橘色，将止血材料与组织有效区分，具有方便后期手术与组织分离等优点。为此完成本发明。

发明内容

本发明目的在于提供一种易于手术分离的贯穿伤快速止血材料，为Cur-CMC/PVA，主要由姜黄素、羧基壳聚糖和聚乙烯醇反应制成。

上述本发明的贯穿伤快速止血材料，其中间体Cur-CMC的制备的反应路线如下：

上述本发明的止血材料，进一步包含一种或多种药物，所述药物选自缩血管药物、促凝剂、抗生素和镇痛药，所述缩血管药物为去甲肾上腺素，所述促凝剂为酚磺乙胺，所述抗生素为莫匹罗星或/和多粘菌素，所述镇痛药为吗啡或芬太尼。

本发明另一目的在于提供了一种制备贯穿伤料快速止血材料的方法，包括以下步骤：

1)羧甲基壳聚糖溶于水/DMSO混合溶剂中，加入二环己基碳二亚胺和二甲氨基吡啶，搅拌1～2h；

2)然后滴加含有姜黄素的DMSO溶液反应，反应结束后，将反应产物在DMSO介质中透析1-2天，再以去离子水为介质透析2～3天，然后冻干得到Cur-CMC；

3)将Cur-CMC溶于醋酸溶液中，配制成质量分数为0.5～0.8wt.％的Cur-CMC溶液，将聚乙烯醇溶于沸水中，配置成质量分数约为0.3～0.6％的聚乙烯醇溶液，将Cur-CMC溶液与聚乙烯醇溶液等体积混合均匀，得Cur-CMC/PVA共混溶液；

4)另取PVA以9～12％的质量分数溶于沸水中，降温，加入适量表面活性剂OP-10和甲醛溶液混合得到PVA溶液，再加入适量的碳酸氢钠溶液，搅拌20～30min，再加入浓盐酸，搅拌至溶液体积发泡，继续搅拌至泡沫稳定，得到发泡液；