[发明专利]TCF12在肝细胞癌的诊断和治疗中的应用

说明书

本发明涉及TCF12在肝细胞癌的诊断和治疗中的应用。具体地，本发明提供了一种TCF12基因、mRNA、cDNA、或蛋白或其检测试剂在肝细胞癌诊断中的用途，本发明的TCF12基因或其蛋白抑制剂可有效治疗肝细胞癌，并且本发明的TCF12基因或其蛋白的抑制剂可任选的与其他预防和/或治疗肝细胞癌的药物联用，并且对肝细胞癌的治疗有显著的协同效果。

技术领域

本发明涉及肿瘤学和诊断领域。更具体地，本发明涉及TCF12在肝细胞癌的诊断和治疗中的应用。

背景技术

原发性肝癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一，其全球发病率排名第六、死亡率排名第四，每年约有841,000例新病例和782,000例患者死亡。原发性肝癌依病理组织学类型分为肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)、肝内胆管癌(Intrahepaticcholangiocarcinoma,ICC)以及HCC-ICC混合型肝癌三类，其中临床最常见、发病率最高的类型属肝细胞肝癌，约占原发性肝癌的75％～85％，其危险因素包括乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)或丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)的慢性感染、黄曲霉毒素污染的食品、酗酒、肥胖、吸烟和2型糖尿病等⁴，其中HBV感染和黄曲霉毒素暴露是中国人HCC两大主要危险因素。原发性肝癌的临床治疗包括外科手术、经导管动脉化疗栓塞(Transcatheter arterial chemoembolization,TACE)、射频消融、靶向药物索拉菲尼、瑞戈非尼(用于索拉菲尼耐药的肝癌患者)治疗以及放疗等，其中手术切除和肝移植是治疗肝癌最有效的方法。然而大对数肝癌发病隐匿，而且由于多发肝脏病变和/或远处转移，大部分患者确诊时已处于中晚期，失去了最有效的手术治疗机会，且肝癌即使在手术切除或消融后，70％的患者在5年内仍会复发，目前尚无有效的肝癌辅助化疗药物，复发性或晚期肝癌的有效治疗手段选择非常有限，患者的总体生存率(Overall survival,OS)及预后很不理想。此外，尽管分子靶向抗癌药物的应用越来越广泛，但由于肝癌在演进过程过程中出现高度的遗传异质性阻碍了新的治疗策略的识别。目前用于肝细胞癌高危人群筛查、辅助诊治、预后及复发评估的肿瘤标志物，如甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)、α-L-岩藻糖苷酶(α-L-fucosidase,AFU)、维生素K缺乏引起的脱-γ-羧基凝血酶原(Des-gamma-carboxyprothrombin,DCP)等，由于其相对较低的敏感性和特异性并不理想。

因此，本领域迫切需要寻找新的治疗分子靶点和早期诊断、预测预后的生物标志物。

发明内容

本发明的目的就是寻找新的治疗分子靶点和早期诊断、预测预后的生物标志物。

本发明第一方面提供了一种TCF12基因、mRNA、cDNA、或蛋白或其检测试剂的用途，(i)用作检测肝细胞癌的标志物；和/或(ii)用作检测肝细胞癌发生转移风险的标志物；和/或(iii)用作判断肝细胞癌患者预后和生存期的标志物；和/或(iv)用于制备检测肝细胞癌的诊断试剂或试剂盒；和/或(v)用于制备检测肝细胞癌发生转移风险的诊断试剂或试剂盒；和/或(vi)用于制备用作判断肝细胞癌患者预后和生存期的诊断试剂或试剂盒。

在另一优选例中，所述TCF12基因包括TCF12剪接体a和TCF12剪接体b。

在另一优选例中，所述TCF12基因包括TCF12剪接体b。

在另一优选例中，所述诊断试剂包括抗体、引物、探针、测序文库、核酸芯片(如DNA芯片)或蛋白质芯片。

在另一优选例中，所述的蛋白包括全长蛋白或蛋白片段。

在另一优选例中，所述的TCF12基因、mRNA、cDNA、或蛋白来源于哺乳动物，较佳地来源于啮齿动物(如小鼠、大鼠)、灵长动物和人，更佳地，来源于被诊断患有肝细胞癌的患者。