[发明专利]硝唑尼特及其体内代谢物在抗肥胖、降血脂、抗脂肪肝及抗动脉粥样硬化中的应用

说明书

本发明公开硝唑尼特及其体内代谢物在抗肥胖、降血脂、抗脂肪肝及抗动脉粥样硬化中的应用。本发明通过研究发现硝唑尼特(式I)具有抑制高脂饲料诱导的仓鼠体重增加和脂肪重量增加，抑制肝脏重量增加和脂肪肝，降低血清总胆固醇和总甘油三酯增加的作用。进一步的，本发明测定了替唑尼特对抑制脂肪酸合成和促进脂肪酸氧化的代谢酶‑乙酰辅酶A羧化酶活性的影响，发现替唑尼特具有与硝唑尼特相似的抑制乙酰辅酶A羧化酶活性的作用。因此，本发明提出了硝唑尼特及其体内代谢物在抗肥胖、降血脂、抗脂肪肝及抗动脉粥样硬化中的应用。本发明的提出为抗肥胖、降血脂、抗脂肪肝及抗动脉粥样硬化提供了新的有效的技术手段，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及硝唑尼特(Nitazoxanide)及其结构修饰物、硝唑尼特体内代谢物替唑尼特(Tizoxanide)及替唑尼特的结构修饰物在抗肥胖、降血脂、抗脂肪肝及抗动脉粥样硬化中的应用。本发明属于生物医药领域。

背景技术

肥胖已成为当代流行的代谢性疾病，肥胖可导致高血脂、脂肪肝、动脉粥样硬化等疾病，造成沉重的社会经济负担，目前亟待开发新型的抗肥胖、降血脂、抗脂肪肝及抗动脉粥样硬化药物。

发明内容

本发明的目的之一是提供硝唑尼特(Nitazoxanide，邻[N-(5-硝基噻唑-2-基)氨基甲酰]苯酚乙酸酯)(式I所示)在制备抗肥胖、降血脂、抗脂肪肝及抗动脉粥样硬化药物中的应用；

本发明的目的之二是提供硝唑尼特药学上可接受的盐或以其为基础进行改造后的化合物在制备抗肥胖、降血脂、抗脂肪肝及抗动脉粥样硬化药物中的应用；

本发明的目的之三是提供硝唑尼特的体内代谢物替唑尼特(Tizoxanide)(式II所示)在制备抗肥胖、降血脂、抗脂肪肝及抗动脉粥样硬化药物中的应用；

本发明的目的之四是提供替唑尼特药学上可接受的盐或以其为基础进行改造后的化合物在制备抗肥胖、降血脂、抗脂肪肝及抗动脉粥样硬化药物中的应用。

为了达到以上目的本发明采用了以下技术手段：

本发明通过建立高脂饲料给予仓鼠喂养方式，建立肥胖、高血脂和脂肪肝模型，同时口服途径给予硝唑尼特，发现硝唑尼特显著抑制高脂饲料诱导的仓鼠体重增加和脂肪重量增加，抑制高脂饲料诱导的仓鼠肝脏重量增加和脂肪肝，降低高脂饲料诱导的仓鼠血清总胆固醇和总甘油三酯增加。高胆固醇和高甘油三酯可直接导致动脉粥样斑块形成，因此硝唑尼特也同样会抑制动脉粥样硬化。

因此，本发明提出了硝唑尼特(Nitazoxanide，邻[N-(5-硝基噻唑-2-基)氨基甲酰]苯酚乙酸酯)及其药学上可接受的盐或以其为基础进行改造后的化合物在制备抗肥胖、降血脂、抗脂肪肝及抗动脉粥样硬化药物中的应用；其中硝唑尼特的化学结构式如式I所示。

硝唑尼特口服吸收完全，且在体内完全代谢为代谢产物替唑尼特(Tizoxanide)，因此，硝唑尼特的抗肥胖、降血脂、抗脂肪肝及抗动脉粥样硬化作用是来自于替唑尼特的作用，为验证此推测，本发明测定了替唑尼特对抑制脂肪酸合成和促进脂肪酸氧化的代谢酶-乙酰辅酶A羧化酶(acetyl CoA carboxylase,ACC)活性的影响，发现替唑尼特具有与硝唑尼特相似的抑制乙酰辅酶A羧化酶活性的作用，因此本发明进一步提出替唑尼特及其药学上可接受的盐或以其为基础进行改造后的化合物在制备抗肥胖、降血脂、抗脂肪肝及抗动脉粥样硬化药物中的应用，其中替唑尼特的化学结构式如式II所示。

相较于现有技术，本发明的有益效果是：发现新型改善脂代谢的药物。

本发明为抗肥胖、降血脂、抗脂肪肝及抗动脉粥样硬化提供了新的有效的技术手段。

附图说明

图1为硝唑尼特抑制高脂饲料诱导的仓鼠体重增加；