[发明专利]盐酸氯卡色林缓释片及其制备方法

说明书

本发明提供了一种盐酸氯卡色林缓释片，包括片芯成分、包衣成分和纯化水，其中片芯成分包含盐酸氯卡色林、微晶纤维素、甘露醇、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁，其中所述盐酸氯卡色林占质量百分比的5～10％。本发明盐酸氯卡色林缓释片每天仅需服用1次，提高了患者的顺应性。本发明还提供一种盐酸氯卡色林缓释片的制备方法。

技术领域

本发明属于药物领域，涉及一种盐酸氯卡色林缓释片及其制备方法。

背景技术

目前，肥胖及其相关代谢性疾病已成为全世界共同关注的重大健康问题。越来越多的证据表明，肥胖已成为高血压、血脂异常、2型糖尿病、冠心病、中风、胆囊疾病、骨关节炎、睡眠呼吸暂停综合症、呼吸道疾病和某些肿瘤发病的重要危险因素。在美国，超重及肥胖的人数占总人口的69％，2008年肥胖相关的治疗花费高达1470亿美元。据调查，2010年我国18岁以上居民中超重和肥胖的比例高达42.6％，直接经济负担占卫生总费用的4.5％，占主要慢性病直接经济负担的42.9％，高达907.68亿。由此可见，肥胖已经成为当今最迫切需要解决的公共健康问题之一。

减肥药物的研究从未中断，1997年因临床证实芬氟拉明、右芬氟拉明等药物能引起心瓣膜异常，导致美国FDA要求从市场上撤出芬氟拉明和右芬氟拉明；由于确认了芬氟拉明、氟苯丙胺和右芬氟拉明引起心脏阀门疾病和肺部高血压的毒副作用，欧盟委员会已决定从2001年4月开始在欧盟禁止销售这类食欲抑止剂药物，亚洲、美洲其他一些国家均取消了含有芬氟拉明、右芬氟拉明活性成分的药物。此外，最新的临床研究表明，芬特明也可能造成心瓣膜异常。盐酸西布曲明1998年就在美国上市，2000年在我国上市，而后因副作用被欧盟和美国禁售，2010年，也被撤出国内市场。2001年初，罗氏公司研制的奥利司他在我国上市，其机制为阻滞消化，但是，由于奥利司他会影响脂溶性维生素A、E的吸收，还可能导致脂肪泻，导致其总处方量下降。现有的各类体重管理药物并不能满足日益扩大的市场需求，体重控制药物的研究具有很大的发展空间。

作为新型选择性5-HT2C受体激动剂，盐酸氯卡色林通过抑制食欲、增加饱腹感发挥减肥效果，并且还有效地避免了传统减肥药激动5-HT2B受体引起的心脏瓣膜病变及肺动脉高压，为临床治疗肥胖症提供了新的选择。

尽管新型减肥药的出现给肥胖症的治疗带来曙光，但生活方式干预始终应该是控制体重的重要前提和基础，2013年11月最新发布的《AHA/ACC/ TOS成人超重和肥胖管理指南》也明确指出药物治疗必须结合饮食和运动干预治疗。

盐酸氯卡色林(商品名为Belviq)由ArenaPharmaceuticalsInc开发。 2012年6月，FDA批准氯卡色林用于合并有体重相关并发症如高血压、高血脂、2型糖尿病的超重及肥胖患者(BMI≥27kg/m2)以及无并发症的肥胖 (BMI≥30kg/m2)患者，在低能量饮食及适当运动的条件下，长期服用以减低体重。2016年7月15日，FDA批准了盐酸氯卡色林缓释片(商品名为 BELVIQXR)的上市。迄今为止，氯卡色林已在美国和韩国等国家上市，接下来有望在瑞士、加拿大、墨西哥、中国台湾、中国等上市。

现有盐酸氯卡色林片(商品名为Belviq，规格为10mg)每天需要服用2 次，每次1片，本发明提供一种盐酸氯卡色林或其半水合物缓释片，每天仅需服用1次，减少了服药次数，提高了患者的顺应性。

发明内容

本发明制备的盐酸氯卡色林(或其半水合物)缓释片，每粒含(或折合含)盐酸氯卡色林20mg。普通的盐酸氯卡色林片(商品名为Belviq，规格为 10mg)每天需要服用2次，每次1片，而本发明制备的盐酸氯卡色林(或其半水合物)缓释片每天仅需服用1次，提高了患者的顺应性。

为了实现上述发明目的，本发明提供如下技术方案：