[发明专利]一种用于治疗肿瘤的靶向系统及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种用于治疗肿瘤的靶向制剂，含有：Apt-CS/rGO/Ag⁺-DNA复合纳米材料，其中，Apt-CS表示对所述肿瘤有特异性的核酸适配体-壳聚糖耦合物；Ag⁺-DNA表示Ag⁺-DNA耦合物；rGO表示还原型氧化石墨烯。

2.根据权利要求1所述的靶向制剂，其特征在于：所述肿瘤为癌，所述癌为人乳腺癌，所述核酸适配体为核仁素适配体AS1411；

或所述癌为人肺癌，所述核酸适配体为核仁素适配体AS1411或Endoglin适配体；

或所述癌为肝癌，所述核酸适配体为TLS11a。

3.根据权利要求1或2所述的靶向制剂，其特征在于：所述Apt-CS/rGO/Ag⁺-DNA复合纳米材料的厚度为30-40nm。

4.制备权利要求1-3中任一项所述的靶向制剂的方法，包括如下步骤：

1)制备Ag⁺-DNA耦合物溶液；

2)制备还原型氧化石墨烯溶液；

3)将还原型氧化石墨烯溶液加入到Ag⁺-DNA耦合物溶液中，涡旋，孵育，离心，收集沉淀得到rGO/Ag⁺-DNA，将rGO/Ag⁺-DNA分散到水中得到rGO/Ag⁺-DNA溶液；

4)将壳聚糖分散到冰醋酸溶液中，加入rGO/Ag⁺-DNA溶液，搅拌反应，离心，收集沉淀，得到CS/rGO/Ag⁺-DNA纳米材料，将适配体与CS/rGO/Ag⁺-DNA纳米材料中的CS偶联，得到Apt-CS/rGO/Ag⁺-DNA复合纳米材料。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：步骤1)中，制备Ag⁺-DNA耦合物的操作如下：将硝酸银溶解于水中，将DNA加入到硝酸银溶液中，涡旋，孵育，得到Ag⁺-DNA耦合物溶液；

其中，硝酸银中银离子与DNA的配比为：0.2mmol：1OD；

所述涡旋的时间为5-10min；

所述孵育的温度为22-27℃，时间为1-2h。

6.根据权利要求4或5所述的方法，其特征在于：步骤3)中，所述还原型氧化石墨烯的溶液中还原型氧化石墨烯与Ag⁺-DNA偶合物溶液的配比为：0.05mg：1mL；

其中，1mL Ag⁺-DNA耦合物溶液为通过将0.2mmol的硝酸银溶解于1mL水中，将1OD DNA加入到所述硝酸银溶液孵育后制得的溶液；

所述涡旋的时间为5-10min；

所述孵育的温度为22-27℃，时间为30-40min；

所述离心的条件为：10000res/min离心10min。

7.根据权利要求4或5所述的方法，其特征在于：步骤4)中，所述冰醋酸溶液为质量浓度1％的冰醋酸溶液；

所述壳聚糖与rGO/Ag⁺-DNA溶液的配比为：1mg：1mL；

其中，1mL rGO/Ag⁺-DNA溶液通过将50μL 1mg/mL还原型氧化石墨烯溶液加入到1mL Ag⁺-DNA耦合物溶液中孵育，去除上清液，再将得到的rGO/Ag⁺-DNA沉淀分散到1mL水中制得；

所述搅拌反应的时间为6h；

所述离心的条件为：12000res/min 15min。

8.根据权利要求4或5所述的方法，其特征在于：步骤4)中，所述偶联以戊二醛为偶联剂实现；

所述戊二醛以溶液的形式加入，所述戊二醛溶液的质量浓度为2.5％；

所述核酸适配体的浓度为1OD；

所述CS/rGO/Ag⁺-DNA纳米材料中的CS与核酸适配体的配比为：1mg：100μL。