[发明专利]Bcl-2抑制剂或Bcl-2/Bcl-xL抑制剂与BTK抑制剂的组合产品及其用途

权利要求书

1.一种组合产品，所述组合产品包含Bcl-2抑制剂和BTK抑制剂，或包含Bcl-2/Bcl-xL抑制剂和BTK抑制剂。

2.一种在所需的受试者中治疗疾病的方法，包括对所述受试者给予治疗有效量的Bcl-2抑制剂或Bcl-2/Bcl-xL抑制剂，其中所述受试者对BTK抑制剂不响应或者耐药。

3.如权利要求2所述的方法，其中所述疾病包括癌症、自身免疫性疾病和炎性疾病。

4.根据权利要求1所述的组合产品以及根据权利要求2或3所述的方法，所述Bcl-2抑制剂是具有式I-A的化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂化物：

其中：

A₃是

E₃是C原子以及是一个双键；

或者E₃是-C(H)-以及是一个单键；

或者E₃是N原子以及是单键；

X³¹、X³²和X³³独立地是-CR³⁸＝和-N＝；

R^31a和R^31b与其连接的C原子一起形成3-，4-，或5-元任意取代的脂肪环；

R^31a和R^31b与其连接的C原子一起形成4-或5-元任意取代的杂环；

R³²是-NO₂、-SO₂CH₃、-SO₂CF₃；

R^32a是H或X；

R³³是H、-CN、-C≡CH、-N(R^34a)(R^34b)；

R^34a是任意取代的C1-6烷基、任意取代的C3-6环烷基、杂环、杂烷基、环烷基烷基和杂环烷基；

R^34b是H和C1-4烷基；

R³⁵是任意取代的C1-6烷基、杂环、环烷基烷基和杂环烷基；

R^36a、R^36c、R^36e、R^36f和R^36g独立地是H、任意取代的C1-6烷基、任意取代的C3-6环烷基、任意取代的芳基、任意取代的杂环芳基、杂环、杂烷基、环烷基烷基和杂环烷基；

R^36b和R^36d独立地是H、C1-4烷基和卤素；

R³⁷是任意取代的C1-6烷基、杂环、杂烷基、环烷基烷基和杂环烷基；

R³⁸是H和卤素。

5.根据权利要求1或4所述的组合产品以及根据权利要求2或3所述的方法，其中所述Bcl-2抑制剂选自下述化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂化物：

6.根据权利要求1或4所述的组合产品以及根据权利要求2或3所述的方法，其中所述Bcl-2抑制是下述化合物或其药学上可接受的盐或其溶剂化物：